Page 78 - 《中国药房》2023年2期
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MS） 。合并 MS 可增加精神分裂症患者罹患心血管疾                         2 方法
              [4]
          病、2型糖尿病等风险，已成为精神分裂症患者不良预后                           2.1 MS定义
          的主要原因之一       [5―6] 。研究发现，与其他疾病相比，精神                    本研究根据美国国家胆固醇教育计划（National
                                                 [7]
          分裂症患者的MS发生率更高（69%）且更剧烈 。                            Cholesterol Education Program，NCEP）成人治疗小组Ⅲ
                                                                                            [12]
              锚蛋白重复和激酶域 1（ankyrin repeat and kinase          （Adult Treatment Panel Ⅲ，ATP-Ⅲ） 和 2020 年《中国 2
                                                              型糖尿病防治指南：2020年版》 、《精神分裂症患者代谢
                                                                                        [6]
          domain containing 1，ANKK1）编码基因位于人染色体11
                                                                                        [13]
                                                              综合征管理的中国专家共识》 的相关标准，将存在以
          号 q22 和 q23 区，其单核苷酸多态性（single nucleotide
                                                              下3个或3个以上危险因素的定义为MS：（1）腹型肥胖（即
          polymorphism，SNP）位点 rs1800497 在精神障碍和人格
                                                              中心型肥胖）：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm；（2）
                             [8]
          特征检测中最受关注 。虽已有研究将 ANKK1 基因与
                                                              高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L 或糖负荷后 2 h 血糖≥
          抗精神病药物使用者的个体反应和代谢改变联系在一
                                                              7.8 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病；（3）高血压：血压≥
            [9]
          起 ，但并未深入分析相关位点突变致患者代谢改变的
                                                              130/85 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）和（或）已确诊为高
          具体机制。MS的高患病率和不可预知性不仅增加了精                            血压；（4）TG≥1.70 mmol/L；（5）HDL-C＜1.04 mmol/L。
          神分裂症患者心血管疾病的发生率和病死率，还严重影                            2.2 治疗方法
                                       [10]
          响其功能结局并降低其生活质量 。有研究指出，对精                                纳入患者于住院期间使用下列 1 种或 2 种药物，包
          神分裂症患者进行遗传分析和代谢异常识别，可作为指                            括氯氮平片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字
          导药物治疗的依据，从而有助于降低患者MS发生率，提                           H32022963，规格 25 mg；剂量 25～600 mg/d）、喹硫平片
                      [11]
          高其生活质量 。基于此，本研究拟纳入94例精神分裂                           [合肥英太制药有限公司，国药准字H20203367，规格0.1
          症患者，评估其ANKK1基因SNP位点rs1800497的突变                     g（按 C21H25N3O2S 计）或国药准字 H20203368，规格 0.2 g
          情况，并分析其基因分型和等位基因携带情况与 MS 发                         （按 C21H25N3O2S 计）；剂量 0.3～0.45 g/d]、富马酸喹硫平
                                                              缓释片[北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准
          生率的相关性，旨在为精神分裂症患者临床用药和预防
                                                              字H20203418，规格0.2 g（按C21H25N3O2S计）；剂量0.2～
          MS发生提供参考。
                                                              0.8 g/d]、阿立哌唑片（浙江华海药业股份有限公司，国药
          1 资料
                                                              准字 H20203074，规格 5 mg 或国药准字 H20203075，规
          1.1 研究人群
                                                              格 10 mg 或国药准字 H20203076，规格 15 mg；剂量 10～
              选择 2020 年 12 月－2021 年 12 月于安徽医科大学
                                                              30 mg/d）。
          附属巢湖医院（简称“我院”）精神科住院的94例精神分                          2.3 ANKK11 rs1800497位点分型检测
          裂症患者为研究对象。纳入标准包括：根据国际疾病分                                采用微量荧光免疫法检测。抽取患者静脉血 2～3
          类第10版的标准诊断患有精神分裂症；使用了非典型抗                           mL，置于含乙二胺四乙酸的抗凝管中，使用核酸纯化试
          精神病药物（氯氮平、喹硫平、阿立哌唑等）治疗，且单药                          剂（北 京 华 夏 时 代 基 因 科 技 发 展 有 限 公 司 ，批 号
          治疗时间达 1 年以上；年龄 16 岁以上，性别不限。排除                       202110104）进行 DNA 抽提；采用荧光染色原位杂交技
          标准包括：妊娠期及哺乳期妇女，高血压、高血脂、高血                           术，使用测序反应通用试剂盒（博奥生物科技有限公司，
                                                                                         TM
          糖等基础疾病患者，内分泌（甲状腺）障碍、器质性脑障                           批号 18820211208）以 RT-Cycler 436/TL988A 型荧光检
          碍（如癫痫、帕金森病）或有相关药物戒断症状患者。本                           测 仪（西 安 天 隆 科 技 有 限 公 司）检 测 ANKK1 基 因
                                                              rs1800497位点的分型。
          研究方案通过我院医学伦理委员会审核批准（伦理审查
                                                              2.4 统计学方法
          号：2020-06）。
                                                                  采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。基因型
          1.2 数据收集
                                                                                                   2
                                                              分布是否符合 Hardy-Weinberg 平衡采用 χ 检验判断。
              纳入患者的社会人口学信息和临床特征通过查阅
                                                              分类变量以例数或率表示，连续变量以 x±s 表示，组间
          我院医院信息系统获得，包括性别、年龄、体质量、腰围、文
                                                                       2
                                                              比较采用 χ 检验，同时计算校正优势比（odds ratio，OR）
          化程度、吸烟史、饮酒史、治疗时长、病程、药物使用情况、血                        及其 95% 置信区间（confidence interval，CI）。检验水准
          压、肝功能指标[丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，            α＝0.05。
          ALT）、天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate  aminotransferase，     3 结果
          AST）]以及脂代谢指标[空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇                         3.1 患者基本信息
         （high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和甘油三         本研究共纳入精神分裂症患者 94 例，其中男性 64
          酯（triglyceride，TG）]等。                               例（68.09%）、女性 30 例（31.91%），平均年龄为（43.47±


          · 196 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2                               中国药房  2023年第34卷第2期
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