Page 76 - 《中国药房》2023年2期

MIC＝1 mg/L时，推荐“0.5 g，静脉注射，q8 h”；当MIC＝ [ 5 ] 肖永红，胡云建. 亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦
4 mg/L 时，推荐“1 g，静脉滴注 0.5 h，q8 h”；当 MIC＝8
mg/L时，推荐“2 g，静脉滴注0.5 h，q8 h”。模拟还发现，
如果考虑神经系统不良反应发生率，CLcr≤40 mL/min
的患者采用“2 g，静脉注射，q8 h”方案的PTA是96.6%～
96.7%，CLcr＝50 mL/min 的患者采用“2 g，静脉滴注 0.5
h，q8 h”方案的 PTA 是 96.7%。虽然没有明确的 Cmin≤
27.5 mg/L PTA 最小值可作参考，但是仍需注意“2 g，静
脉注射，q8 h”和“2 g，静脉滴注0.5 h，q8 h”方案有约4%
的概率Cmin＞27.5 mg/L，即可能出现神经系统不良反应。
已有的研究中，有的没有考虑肾功能对模拟的影
响 [3，5―6] ，有的未能关注老年特殊群体 [1―2，4] ，且研究结果有
[2]
所差异。例如，邹雅敏等 推荐的最大剂量是“2 g，静脉
滴注 0.5 h，q6 h”，但本研究发现仅在 MIC＝8 mg/L 且
CLcr＝50 mL/min 时需要采用频率稍低的“2 g，静脉滴
[3]
注0.5 h，q8 h”的方案；叶龙强等 推荐，当MIC＝8 mg/L
时宜采用“2 g，静脉滴注 3 h，q8 h”，而本研究发现在
CLcr≤40 mL/min 时不需该方案，只需“2 g，静脉注射，
q8 h”的方案即可。此外，有学者推荐持续微泵给药，由
[14]
于美罗培南在体外稳定性较差 ，本研究没有将24 h持
续滴注作为设计方案。
综上所述，根据蒙特卡罗模拟结果，在为肾功能不
全的老年患者设计美罗培南的给药方案时，需要同时考
虑 CLcr 和神经系统毒性。当 MIC 为 1、2、4、8 mg/L 时，
CLcr≤40 mL/min 和 50 mL/min 的老年患者推荐的给药
方案存在显著差异，“2 g，静脉注射，q8 h”和“2 g，静脉滴
注0.5 h，q8 h”的给药方案可能出现神经毒性。
参考文献
[ 1 ] 张晨，滕文兵，刘香芳，等 . 蒙特卡罗模拟优化 CRRT 脓
毒症患者的美罗培南给药方案[J]. 今日药学，2019，29
（3）：192-195.
[ 2 ] 邹雅敏，张迪，董亚琳. 美罗培南不同给药方案有效性与
耐药风险的蒙特卡洛模拟[J]. 医药导报，2021，40（5）：
664-669.
[ 3 ] 叶龙强，徐志伟，董绉绉，等. 美罗培南对产碳青霉烯酶
肠杆菌科细菌的药效学研究[J]. 中国现代应用药学，
2020，37（16）：1968-1972.
[ 4 ] 张芹. 应用蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时美罗
培南的给药方案[J]. 现代医药卫生，2017，33（10）：1586-
1588.
· 194 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2
和哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗
方案的蒙特卡洛模拟评估[J]. 中华内科杂志，2017，56
（8）：595-600.
[ 6 ] 沈惠峰，张睢扬，常艳，等. 用SAS迭代及蒙特卡罗模拟
优化美罗培南的使用[J]. 中国临床药理学与治疗学，
2012，17（5）：529-535.
[ 7 ] 杨婷婷，姚慧，彭丽清. 重症感染患者美罗培南血药浓度
与不良反应相关性研究[J]. 中国处方药，2021，19（11）：
91-92.
[ 8 ] ZHOU Q T，HE B，ZHANG C，et al. Pharmacokinetics
and pharmacodynamics of meropenem in elderly Chinese
with lower respiratory tract infections：population pharma‐
cokinetics analysis using nonlinear mixed-effects model‐
ling and clinical pharmacodynamics study[J]. Drugs
Aging，2011，28（11）：903-912.
[ 9 ] 陈婷，黄晓会，陈霁晖，等. 老年患者美罗培南血药浓度
监测结果分析及药物动力学研究[J]. 中国药师，2017，20
（3）：402-404.
[10] 叶红波，芮建中，薛领. NONMEM法优化替考拉宁专家
共识中肾功能不全时的治疗方案[J]. 中国现代应用药
学，2019，36（15）：1959-1962.
[11] 周庆涛，贺蓓. 美罗培南个体化给药的研究进展[J]. 中国
抗生素杂志，2009，34（5）：263-266，290.
[12] 洪冰，胡卢丰，章小敏，等. 美罗培南两步点滴法治疗重
症监护病房严重感染的疗效分析[J]. 中国医院药学杂
志，2017，37（23）：2383-2386.
[13] FOY F，LUNA G，MARTINEZ J，et al. An investigation
of the stability of meropenem in elastomeric infusion de‐
vices[J]. Drug Des Devel Ther，2019，13：2655-2665.
[14] 王君耀，方滢芝，阮邹荣. 美罗培南与4种注射液配伍后
的稳定性考察[J]. 中国药学杂志，2003，38（9）：714-715.
[15] 李疆，仇群慧 . 美罗培南与 3 种输液的配伍稳定性研究
[J]. 中国药房，2014，25（29）：2764-2766.
[16] Chinese XDR Consensus Working Group，GUAN X，HE
L，et al. Laboratory diagnosis，clinical management and in‐
fection control of the infections caused by extensively
drug-resistant Gram-negative bacilli：a Chinese consensus
statement[J]. Clin Microbiol Infect，2016，22（Suppl 1）：
S15-S25.
（收稿日期：2022-08-15 修回日期：2022-12-10）
（编辑：曾海蓉）
中国药房 2023年第34卷第2期