Page 74 - 《中国药房》2023年2期

式）”的方案均不达标，推荐方案是“2 g，静脉注射，q8 h”。
15 当 MIC＝8 mg/L 且患者 CLcr＝50 mL/min 时，0.5 g 和 1
一房室
二房室，CLcr＝10 mL/min g的任何方案、“2 g，q12 h（无论何种给药方式）”“2 g，静
二房室，CLcr＝50 mL/min
10 脉注射，q8 h”的方案均不达标，推荐方案是“2 g，静脉滴
（ mg/L ） 注0.5 h，q8 h”。
MIC/ 当 MIC≥16 mg/L 时 ，所 有 的 给 药 方 案 不 达 标
5
（PTA≤87.8%）。推荐联合给药方案，例如多黏菌素+替
MIC＝2 mg/L
加环素+碳青霉烯类 。
[16]
0
对于PD指标Cmin≤27.5 mg/L，所有推荐方案的PTA
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
t/h
都在96.6%以上。0.5 g和1 g的所有方案的PTA都接近
图1 美罗培南一房室和二房室的药-时曲线比较
100%，但是“2 g，静脉注射，q8 h”和“2 g，静脉滴注0.5 h，
（CLcr 为 50 mL/min）的患者给药方案不同，因此，CLcr q8 h”方案的 PTA 都在 96% 左右，表明 1 000 次模拟中，
在下文区分为≤40 mL/min和50 mL/min 2组。 约有40次模拟出现Cmin＞27.5 mg/L的情况，需要警惕发
如图2所示，当MIC≤0.5 mg/L，18种方案都适用于 生神经系统不良反应。
肾功能不全的患者，结合药物经济学和患者依从性，推 综上所述，当 MIC 为 1、2、4、8 mg/L 时，CLcr≤40
荐“0.5 g，静脉注射，q12 h”（PTA≥94.2%）。 mL/min 和 CLcr 50 mL/min 的老年患者推荐的给药方案
当 MIC＝1 mg/L 且患者 CLcr≤40 mL/min 时，“0.5 存在显著差异，“2 g，静脉注射，q8 h”和“2 g，静脉滴注
g，静脉注射，q12 h”的方案不达标（PTA≤88.9%），其余 0.5 h，q8 h”的 给 药 方 案 可 能 出 现 神 经 毒 性 ，结 果
方案均达标，推荐方案是“0.5 g，静脉滴注 0.5 h，q12 h” 见表2。
（PTA≥90.1%）或“1 g，静脉注射，q12 h”（PTA≥94.2%）。 3 讨论
当 MIC＝1 mg/L 且患者 CLcr＝50 mL/min 时，“0.5 g，静 美罗培南是第二代碳青霉烯类抗菌药物。因该药
脉注射，q12 h”和“0.5 g，静脉滴注0.5 h，q12 h”的方案不 的血药浓度具有时间依赖性，临床常用%fT＞MIC作为抗菌
达标（PTA≤87.4%），推荐方案是“0.5 g，静脉注射，q8 h” 效果的 PD 指标。由于耐碳青霉烯类的细菌出现，肖永

（PTA＝96.3%）或“1 g，静脉注射，q12 h”（PTA＝94.5%）。 红等 建议基于群体药动学和大量细菌敏感性结果进行
[5]
当 MIC＝2 mg/L 且患者 CLcr≤40 mL/min 时，“0.5 蒙特卡罗模拟，预先评估给药方案的抗菌效果。但目前
g，q12 h（无论何种给药方式）”和“1 g，静脉注射，q12 h” 美罗培南的蒙特卡罗模拟研究集中在健康志愿者或特
的方案不达标（PTA≤88.9%），推荐方案是“0.5 g，静脉 殊疾病患者，很少采用群体药动学参数，没有考虑到
注射，q8 h”（PTA＝90.0%）或“1 g，静脉滴注0.5 h，q12 h” CLcr 对药动学参数的影响，更没有考虑到个体间、个体
（PTA＝90.0%）。 当 MIC＝2 mg/L 且 患 者 CLcr＝50 内变异对美罗培南浓度的影响。
mL/min时，“0.5 g，q12 h（无论何种给药方式）”“0.5 g，静 Zhou等 研究发现，美罗培南在老年患者群中的CL
[8]
脉注射，q8 h”“1 g，静脉注射，q12 h”“1 g，静脉滴注 0.5 更低，且肾功能作为独立因素对美罗培南的清除率呈现
[4]
h，q12 h”的方案均不达标（PTA≤87.5%），推荐方案是 线性相关影响。张芹 报道，与健康志愿者相比，老年患
“0.5 g，静脉滴注0.5 h，q8 h”（PTA＝90.1%）。 者的药物半衰期延长。采用特殊群体的药动学参数进
当 MIC＝4 mg/L 且患者 CLcr≤40 mL/min 时，剂量 行蒙特卡罗模拟，可以为老年患者的给药方案提供更准
为0.5 g的任何方案、“1 g，q12 h（无论何种给药方式）”的 确的PTA。
方案均不达标（PTA≤89.3%），推荐方案是“1 g，静脉注 本研究模拟结果显示，根据 CLcr≤40 mL/min 和
射 ，q8 h”（PTA＝90.1%）。 当 MIC＝4 mg/L 且 患 者 CLcr＝50 mL/min 分组比根据中、重度肾功能不全分组
CLcr＝50 mL/min 时，剂量为 0.5 g 的任何方案、“1 g， 更合适。CLcr＝50 mL/min组通常都需要延长滴注时间

q12 h（无论何种给药方式）”“1 g，静脉注射，q8 h”的方案 或增加给药频率才能提高PTA。例如，CLcr≤40 mL/min
均不达标（PTA≤87.5%），推荐方案是“1 g，静脉滴注 的患者，当MIC＝1 mg/L时，推荐“0.5 g，静脉滴注0.5 h，
0.5 h，q8 h”（PTA＝91.0%）。 q12 h”或“1 g，静脉注射，q12 h”；当 MIC＝4 mg/L 时，推
当 MIC＝8 mg/L 且患者 CLcr≤40 mL/min 时，剂量 荐“1 g，静脉注射，q8 h”；当 MIC＝8 mg/L 时，推荐“2 g，
为0.5 g和1 g的任何方案、“2 g，q12 h（无论何种给药方 静 脉 注 射 ，q8 h”。 而 CLcr＝50 mL/min 的 患 者 ，当

· 192 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 中国药房 2023年第34卷第2期