Page 72 - 《中国药房》2023年2期

蒙特卡罗模拟评估肾功能不全老年患者使用美罗培南的给药方

案
Δ

1
2 #
1＊
叶红波 ，宋洋洋 ，芮建中 （1.安吉县中医医院西药房，浙江 湖州 313100；2.解放军东部战区总医院临床药
学科，南京 210002）
中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）02-0190-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.02.12

摘 要 目的 探讨美罗培南在肾功能不全的老年患者中合适的给药方案。方法 采用美罗培南在老年患者中的二房室群体药
动学参数进行蒙特卡罗模拟，模型纳入肾功能对参数的影响，设计给药剂量为0.5、1、2 g，给药方式为静脉注射（持续6 min）和静脉
滴注（0.5、3 h），给药频率为q12 h、q8 h，共计18种给药方案组合，分别计算%fT＞4MIC≥40%和Cmin≤27.5 mg/L的达标概率，以优选给
药方案。结果 对于肌酐清除率（CLcr）≤40 mL/min的老年患者，最低抑菌浓度（MIC）为1 mg/L时，推荐的给药方案是“0.5 g，静
脉滴注0.5 h，q12 h”“1 g，静脉注射，q12 h”；MIC为2 mg/L时，推荐的给药方案是“0.5 g，静脉注射，q8 h”“1 g，静脉滴注0.5 h，q12
h”；MIC为4、8 mg/L时，推荐的给药方案是“1 g（或2 g），静脉注射，q8 h”。对于CLcr为50 mL/min的老年患者，MIC为1 mg/L时，推
荐的给药方案是“0.5 g，静脉注射，q8 h”“1 g，静脉注射，q12 h”；MIC为2、4、8 mg/L时，推荐的给药方案是“0.5 g（或1 g，或2 g），静
脉滴注0.5 h，q8 h”。上述所有方案的达标概率都在96.6%及以上。“2 g，静脉注射或静脉滴注0.5 h，q8 h”的给药方案在1 000次模
拟中，约有40次模拟出现Cmin＞27.5 mg/L的情况，可能出现神经系统不良反应。结论 对于肾功能不全老年患者，美罗培南给药
方案应以CLcr＝40 mL/min为界进行相应调整，同时警惕神经系统毒性。
关键词 美罗培南；蒙特卡罗模拟；二房室；肾功能不全；老年患者

Evaluation of the dosing regimen of meropenem in elderly patients with renal insufficiency with Monte
Carlo simulation
YE Hongbo ，SONG Yangyang ，RUI Jianzhong （1. Western Medicine Pharmacy， Anji County Hospital of
1
1
2
Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Huzhou 313100， China；2. Dept. of Clinical Pharmacy， General
Hospital of Eastern Theater Command， Nanjing 210002， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the appropriate dosing regimen of meropenem in the elderly with renal insufficiency.
METHODS The meropenem population pharmacokinetics of the two-compartment model of elderly patients were applied for Monte
Carlo simulation. The model included the effect of renal function on the parameters. The designed dosages were 0.5， 1， 2 g； the
administration modes included intravenous injection （lasting for 6 min） and intravenous drip （0.5， 3 h）； the administration
frequencies were q12 h， q8 h. A total of 18 dosing regimens were designed. The probability of target attainment of %fT＞4MIC≥40%
and Cmin≤27.5 mg/L were calculated respectively to optimize the dosing regimen. RESULTS For elderly patients with creatinine
clearance （CLcr） ≤40 mL/min， when the minimum inhibitory concentration （MIC） was equaled to 1 mg/L， the suggested dosing
regimens were “0.5 g， intravenous drip 0.5 h， q12 h” “1 g， intravenous injection， q12 h”. When the MIC was equaled to 2 mg/L，
the suggested dosing regimens were “0.5 g， intravenous injection， q8 h” “1 g， intravenous drip 0.5 h， q12 h”. When the MIC was
equaled to 4， 8 mg/L， the suggested dosing regimens were “1 g （or 2 g）， intravenous injection， q8 h”. For elderly patients with
CLcr equal to 50 mL/min， when the MIC was equaled to 1 mg/L， the suggested dosing regimens were “0.5 g， intravenous injection，
q8 h”“1 g， intravenous injection， q12 h”. When the MIC was equal to 2， 4， 8 mg/L，the suggested dosing regimens were“0.5 g （or 1
g， or 2 g）， intravenous drip for 0.5 h， q8 h”. The appropriate dosing regimens of all the above protocols were above 96.6%. In the
dosing regimen of “2 g，intravenous injection or intravenous drip 0.5 h， q8 h”， Cmin＞27.5 mg/L occurred in 40 times among the
1 000 times of simulation， indicating adverse reactions of the nervous system may occur. CONCLUSIONS For the elderly patients
with renal insufficiency， the dosing regimen of meropenem should be adjusted accordingly with CLcr＝40 mL/min as the
boundary， and the toxicity of nervous system should be
Δ 基金项目 浙江省湖州市科学技术局项目（No.2020GY82）
considered at the same time.
＊第一作者 副主任药师，硕士。研究方向：群体药动学。E-mail：
yhb5442387@163.com KEYWORDS meropenem； Monte Carlo simulation； two-
# 通信作者 教授，硕士生导师，博士。研究方向：群体药动学。 compartment； renal insufficiency； elderly patients；
E-mail：ruijianzhong@126.com neurotoxicity

· 190 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 中国药房 2023年第34卷第2期