Page 63 - 《中国药房》2023年2期

·药物与临床·

基于OpenFDA数据库的乌司奴单抗不良事件信号检测与分析
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徐 婷 ，陈辉清（广州中医药大学第二附属医院药学部，广州 510120）
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中图分类号 R994.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）02-0185-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.02.11

摘 要 目的 分析乌司奴单抗的不良反应发生风险，为临床安全合理用药提供参考。方法 对美国 FDA 公共数据开放项目
（OpenFDA）数据库收录的乌司奴单抗上市后（2009年9月25日至2021年12月30日）的不良事件（AE）报告进行分析。采用报告
比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法对报告例数居前100位的AE进行风险信号挖掘。结果 共检索到乌司奴单抗相关AE
报告62 356份，男性患者（51.79%）多于女性（39.51%）；ROR法和PRR法检测结果显示，共有31个可疑信号生成，主要有感染及侵
染类疾病（9个）、全身性疾病及给药部位各种反应（5个）、皮肤及皮下组织类疾病（4个）、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病（4个）等；
其中说明书未收录的可疑信号14个，如肝酶升高、基底细胞癌、心包炎、天疱疮、脱发、滑膜炎、舌痛等。结论 临床应用乌司奴单
抗时，除说明书已提及的不良反应外，还需密切关注和评估使用过程中患者的肝功能、皮肤状态、脱发情况以及心血管相关风险，
及早识别AE，以确保患者安全用药。
关键词 乌司奴单抗；OpenFDA；不良事件；数据挖掘

Signal detection and analysis of the adverse events of ustekinumab based on OpenFDA database
XU Ting，CHEN Huiqing（Dept. of Pharmacy， the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of
Chinese Medicine， Guangzhou 510120，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the risk of adverse drug reaction of ustekinumab， so as to provide reference for rational
drug use in clinic. METHODS The adverse events （AE） reports related to ustekinumab included in the FDA public data program
（OpenFDA） database were analyzed after marketing （from September 25th 2009 to December 30th 2021）. The risk signals were
mined for top 100 AE by the method of reporting odds ratio （ROR） and proportional reporting ratio （PRR）. RESULTS A total of
62 356 AE reports related to ustekinumab were retrieved， male patients （51.79%） were more than female patients （39.51%）.
Results of ROR method and PRR method showed that 31 suspicious signals were mined， mainly infections and infectious diseases
（9 kinds）， general disorders and administration site conditions （5 kinds）， skin and subcutaneous tissue disorders diseases （4
kinds）， musculoskeletal and connective tissue disorders （4 kinds）， etc. Fourteen suspicious signals were not included in the
instructions， such as hepatic enzyme increase， basal cell carcinoma， pericarditis， pemphigus， hair loss， synovitis， glossodynia，
etc. CONCLUSIONS During clinical dosing of ustekinumab， in addition to ADR mentioned in package inserts， great attention
should be paid to the patient’s liver function， skin status， hair loss and cardiovascular-related risks，which is helpful to discover AE
early and ensure the safety medication of patients.
KEYWORDS ustekinumab； OpenFDA； adverse events； data mining

乌司奴单抗是全球首个全人源化“双靶向”拮抗白 乌司奴单抗上市后，基于其对银屑病和克罗恩病良
[2]
细胞介素（interleukin，IL）-12/23 的单克隆抗体，其可通 好的临床治疗效果，该药获得了包括美国皮肤科学会 、
[3]
过抑制IL-12/23的共同亚基p40亚单位，从而阻断由IL- 美国胃肠病协会 和我国相关指南共识 [4―5] 的共同推荐，
12 和 IL-23 介导的 T 辅助细胞 1（T helper，Th1）和 Th17 目前已在全球近 90 个国家或地区获批使用，累计超过
分化及后续级联炎症反应 ，是一种具有全新作用机制 200万患者接受了该药的治疗。根据目前的临床研究及
[1]
的炎症靶向生物制剂。乌司奴单抗于 2009 年获得美国 随访结果显示，乌司奴单抗最常见的不良反应为鼻咽炎
[6]
FDA 批准上市用于治疗银屑病，目前美国 FDA 和欧洲 和头痛，发生率约为5%～10% 。乌司奴单抗虽然在国
药品管理局已批准乌司奴单抗用于克罗恩病的治疗。 外已使用多年，但在国内从2019年才开始上市用于治疗
成年中重度斑块状银屑病，2020年5月才获批用于治疗
Δ 基金项目 广东省中医药局科研项目（No.20211165）
＊第一作者 硕士，主管药师。研究方向：临床药理学。电话：020- 克罗恩病。持续关注乌司奴单抗的不良事件（adverse
81499399-8225。E-mail：xuting20060519@163.com event，AE），有助于药品安全性的评估和临床决策。

中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 185 ·