Page 65 - 《中国药房》2023年2期

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作失误、并发症等与ADR无关的信号后，共生成31个可 发病高峰年龄为 18～35 岁 ；银屑病可发生于任何年
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疑信号，其中说明书未收录的可疑信号14个，具体见表 龄，但2/3的患者在40岁前发病 。
3。31个可疑信号中，下呼吸道感染、蜂窝织炎、鼻窦炎、 上报国家主要是美国，其次是加拿大、英国、法国，
鼻咽炎、银屑病等出现信号，与说明书提及的ADR基本 推测这与 FDA 数据库来源及乌司奴单抗在不同国家的
一致，但说明书中未提及的ADR信号——肝酶升高、基 上市时间相关。在亚洲地区，该药在韩国报告 AE109
底细胞癌、心包炎、天疱疮、脱发、滑膜炎、舌痛等，也值 例，日本报告17例，中国上报9例，亚洲人群用药后数据
得引起重视。 缺失严重，提醒药师对亚洲人群用药安全性分析时应充
表3 各SOC分类中乌司奴单抗的信号检测结果 分评估风险。上报人群主要是消费者或非医务人员
SOC分类 PT 例数 PRR（χ） ROR（95%CI） （38.59%），说明国外消费者对 ADR 较为重视。研究数
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感染及侵染类疾病 下呼吸道感染 2 065 17.78（30 403.82） 18.35（17.53～19.20） 据显示，去除部分用药适应证项缺失的报告，报告中使
脓肿 370 7.72（2 088.75） 7.75（6.99～8.60）
蜂窝织炎 746 4.64（2 088.85） 4.68（4.35～5.04） 用乌司奴单抗的适应证与国内外批准的适应证基本一
感染 1 113 2.75（1 233.08） 2.78（2.62～2.95） 致，说明该药的临床使用较规范。报告中严重 AE 占比
带状疱疹 402 2.19（258.59） 2.20（1.99～2.43）
感染性肺炎 2 262 2.35（1 765.90） 2.40（2.30～2.51） 59.44%，虽不排除与人们更重视严重 AE 的上报以及部
鼻窦炎 669 2.19（430.01） 2.20（2.04～2.38） 分因本身疾病进展或治疗失败的 AE 被纳入有关，但仍
流行性感冒 670 2.19（427.85） 2.20（2.04～2.37） 提示临床在使用中应持续关注乌司奴单抗的 AE 结局，
鼻咽炎 1 080 2.07（596.40） 2.089（1.97～2.22）
各类检查 肝酶升高 a 1 302 6.92（6 411.91） 7.04（6.66～7.45） 谨慎用药并警惕严重ADR的发生。在AE转归方面，大
各类损伤、中毒及手术并发症 输液相关反应 1 440 8.74（9 533.72） 8.92（8.46～9.41） 多数未报告患者转归，数据缺失较为严重；在已知的转
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 滑膜炎 a 1 334 35.34（38 600.47） 36.08（34.05～38.25）
类风湿性关节炎 a 1 399 4.92（5 042.92） 5.02（4.78～5.28） 归情况中，大多预后良好，致死和后遗症的占比较小（均
关节肿胀 1 429 4.25（3 502.70） 4.33（4.10～4.56） 小于2%）。
肌肉骨骼强直 a 732 2.83（854.49） 2.85（2.65～3.06） 3.2 乌司奴单抗潜在ADR信号挖掘结果
良性、恶性及性质不明的肿瘤 基底细胞癌 a 458 9.92（3 516.29） 9.98（9.09～10.97）
鳞状细胞癌 a 248 8.27（1 523.79） 8.30（7.31～9.42） 同时以 ROR 和 PRR 作为信号检出条件，对报告例
肝胆系统疾病 肝硬化 a 305 5.46（1 082.49） 5.48（4.89～6.14） 数排名前 100 位的 AE 进行信号检测后，共获得 31 个乌
免疫系统疾病 超敏反应 1 496 2.64（1 517.77） 2.68（2.54～2.82） 司奴单抗 ADR 信号。按照 MedDRA 将 31 个潜在 ADR
皮肤及皮下组织类疾病 天疱疮 a 904 46.79（33 659.09） 47.46（44.17～60.00）
银屑病 4 882 13.34（53 021.60） 14.39（13.97～14.83） 信号对应其主SOC后，发现其主要集中于感染及侵染类
水疱 439 2.70（464.22） 2.71（2.49～2.98） 疾病（9个）、全身性疾病及给药部位各种反应（5个）、皮
脱发 a 1 403 2.24（966.06） 2.27（2.15～2.40）
全身性疾病及给药部位各种 治疗失败 a 1 333 6.84（7 535.27） 6.99（6.64～7.35） 肤及皮下组织类疾病（4 个）、各种肌肉骨骼及结缔组织
反应 不适 967 6.42（4 307.52） 6.50（6.10～6.93） 疾病（4个）等。
肿胀 989 4.25（3 502.70） 4.33（4.10～4.56） 3.2.1 感染及侵染类疾病 感染和恶性肿瘤风险是任
全身状况恶化 a 1 035 3.35（1 691.51） 3.39（3.19～3.61）
病情恶化 a 1 747 2.25（1 221.78） 2.29（2.18～2.40） 何新型免疫抑制剂ADR监测的重要关注点。本研究发
胃肠系统疾病 舌痛 a 899 16.44（12 168.98） 16.67（15.57～17.84） 现，乌司奴单抗在感染及侵染类疾病中检出的 ADR 信
腹部不适 1 191 2.46（1 028.33） 2.49（2.35～2.64）
心脏器官疾病 心包炎 a 831 27.35（18 849.04） 27.70（25.77～29.78） 号最多，与说明书一致。2019 年美国 FDA 批准了乌司
a：说明书未收录的不良反应 奴单抗说明书对于 ADR 的修订，增加了下呼吸道感染
3 讨论 （包括机会性真菌感染和肺结核）。由于本文仅对报告
3.1 乌司奴单抗AE报告特点分析 例数排名前 100 位的 AE 进行信号检测，因此未能筛选
本研究基于 OpenFDA 提取的乌司奴单抗 AE 报告 到关于结核的ADR信号。但临床使用本品治疗前和治
呈逐年增加趋势，这可能与全球银屑病和克罗恩病患病 疗期间均应定期评估患者是否存在结核病的风险因素，
人数逐年增加、国内外各指南和共识的推荐以及各国批 并检测是否存在活动或潜伏性感染。
准和扩大乌司奴单抗的适应证有关。截至本研究检索 3.2.2 良性、恶性及性质不明的肿瘤 肿瘤风险也是新
时间，乌司奴单抗 AE 报告数共 62 356 份，其中 AE 上报 型免疫抑制剂ADR监测的重要关注点。由于临床研究
人群男性多于女性（51.79% vs 39.51%），可能与本药适 阶段，部分接受乌司奴单抗的患者出现了皮肤及非皮肤
应证之一克罗恩病发病性别男性略多于女性（男女比约 恶性肿瘤，但因样本数过少，尚不能表明乌司奴单抗有
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为1.5∶1）有一定关系 。AE报告主要发生于成人患者， 恶性肿瘤发生风险。因此，说明书建议对所有患者，尤
年龄在 18～64 岁（43.55%），65 岁及以上的老年患者占 其是60岁以上的患者、有长期免疫抑制剂治疗史的患者
比仅9.64%。这与文献及指南报道本药的2种适应证的 或有补骨脂素光化学疗法治疗史的患者，应监测其是否
发病年龄特点基本一致：克罗恩病最常发生于青壮年， 出现非黑色素瘤皮肤癌等不良反应。本研究在良性、

中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 187 ·