Page 66 - 《中国药房》2023年2期
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恶性及性质不明的肿瘤 SOC 中共检测到 2 个 ADR 信                      银屑病的肿瘤坏死因子 α 抑制剂英夫利昔单抗可诱发
          号——基底细胞癌（a＝458，PRR＝9.92，ROR＝9.98）和                  心包炎 。但检索药物上市前后的临床研究报道，均未
                                                                    [18]
          鳞状细胞癌（a＝248，PRR＝8.27，ROR＝8.30）。提醒在                  见心包炎不良反应报道，因此乌司奴单抗与诱发心包炎
          未来的临床应用中应继续评估乌司奴单抗引发上述肿                             之间的因果关系还需获得临床的进一步验证。
          瘤的风险。既往有恶性肿瘤病史者，需在全面评估肿瘤                            3.2.6 全身性疾病及其他 在全身性疾病及给药部位
          性质和复发风险后，方可考虑使用乌司奴单抗治疗，在                            各种反应中，检测到治疗失败（a＝1 333，PRR＝6.84，
          治疗期间和治疗后均需严密随访。                                     ROR＝6.99）、全 身 状 况 恶 化（a＝1  035，PRR＝3.35，
          3.2.3 皮肤及皮下组织类疾病 在皮肤及皮下组织类                          ROR＝3.39）、病情恶化（a＝1 747，PRR＝2.25，ROR＝
          疾病中，检测到关于天疱疮的强 ADR 信号（a＝904，                        2.29）等信号。截至目前，乌司奴单抗被证实在银屑病和
          PRR＝46.79，ROR＝47.46）。一项治疗银屑病生物制剂                    克罗恩病的治疗中疗效优异，适用于对环孢素、甲氨蝶
          诱发的大疱性类天疱疮的系统评价认为，目前用于治疗                            呤或补骨脂素光化学疗法等其他系统性治疗不应答的
          银屑病的生物制剂中，乌司奴单抗诱发天疱疮的风险最                            银屑病患者以及对肿瘤坏死因子 α 拮抗剂应答不足或
            [10]
          高 。该系统评价中共有6例接受乌司奴单抗治疗的银                            失应答的克罗恩病患者。真实世界研究证实，乌司奴单
          屑病患者被诱发了大疱性类天疱疮 AE，平均潜伏期为                           抗的药物留存率高于肿瘤坏死因子α拮抗剂和IL-17抑
                                                                  [19]
         （28.66±26.27）周（P＝0.09）。因此，在使用生物制剂治                   制剂 ，但仍有少部分患者对于乌司奴单抗可能治疗无
          疗银屑病患者时，药物诱发的大疱性类天疱疮可能是一                            应答或逐渐失去应答。对于这部分患者，目前有研究表
          项需要关注的重要 AE。在开始生物治疗之前，建议对                           明通过增加给药剂量以及缩短给药间隔，可以改善治疗
          银屑病患者的大疱性疾病既往史进行仔细筛查，并进行                            效果  [20―21] 。
          基线免疫学评估。在皮肤及皮下组织类疾病中检测到                                 此外，还检测到类风湿性关节炎、滑膜炎等ADR信

          的另一项新的ADR信号是脱发。目前关于乌司奴单抗                            号，不排除与本身疾病治疗无效引起的重叠信号或与患
          引起脱发的 ADR 仅检索到一些病例报道，例如使用乌                          者伴发的疾病相关；还检测到舌痛的ADR信号，警示临
                                                    [12]
                                            [11]
          司奴单抗治疗期间出现额叶纤维化脱发 或斑秃 的报                            床工作者应关注患者是否出现此类 AE，并及时采取相
          道，但其他一些研究则认为使用乌司奴单抗可以治疗斑                            应的临床干预。
            [13]
          秃 或逆转一些使用生物制剂（特别是肿瘤坏死因子 α                           3.3 本研究的局限性
                            [14]
          拮抗剂）诱发的脱发 。因此，对于接受银屑病生物疗                                本研究存在一定的局限性：（1）FAERS 数据库为自
          法的患者，强烈建议在使用过程中尤其是长疗程应用乌                            发呈报，上报人员素质参差不齐、数据模糊且不规范，因
          司奴单抗过程中，应密切监测皮肤状态和脱发情况的                             此可能引起分析偏倚；（2）本研究仅对报告数前100位的
          改变。                                                 AE 进行了检测分析，部分说明书中收录的 ADR 未涵
          3.2.4 肝胆系统疾病 虽然检测到新的 ADR 信号——                       盖，如间质性肺炎、嗜酸性粒细胞肺炎和隐源性机化性
          SOC 肝酶升高（a＝1 302，PRR＝6.92，ROR＝7.04）和肝               肺炎；（3）ROR法和PRR法仅能得到目标药物与目标AE
          硬化（a＝305，PRR＝5.46，ROR＝5.48），但据国外的一                  的统计学关联，因此挖掘结果只能提示 ADR 风险增加
          项回顾性分析报道，接受乌司奴单抗治疗 52 周后（n＝                         的潜在可能，其因果关系还需进一步临床验证；（4）由于
          44）仅在6名患者中观察到转氨酶升高，且没有观察到严                          利用 OpenFDA 获取的数据只能看到结果，没有原始信
          重的高转氨酶血症病例 。国内的一项真实世界研究                             息，无法对患者的合并用药、用量剂量、疗程、并发症等
                               [15]
          也报道了中度至重度斑块型银屑病患者（n＝72）在接受                          因素进行进一步分析，因此筛选出的新的 ADR 信号还
          乌司奴单抗治疗 24 周后，仅 4.2% 的患者在使用过程中                      需要进一步的临床实践用药观察来进行评估和验证。
                                     [16]
          出现轻度肝功能异常且可恢复 。整体而言，目前认为                                综上所述，本研究通过 ROR 法和 PRR 法对乌司奴
          乌司奴单抗引起的相关肝损伤较为轻微，但仍需要在临                            单抗上市后的 AE 数据进行了挖掘和分析，预测出其潜
          床使用过程注意监测。                                          在的肝酶升高、天疱疮、脱发、基底细胞癌、鳞状细胞癌、
          3.2.5 心脏器官疾病 临床研究显示，乌司奴单抗不增                         心包炎等 ADR 信号，希望能为乌司奴单抗用药提供真
                                                       [17]
          加中重度银屑病患者严重心血管事件的发生风险 。                             实世界研究的安全性数据补充。在该药临床应用中，除
          本研究数据结果基本与上述研究结果一致。仅在心脏                             说明书提及的ADR外，还应密切关注患者的肝功能、皮
          器官疾病 SOC 中，新检测到心包炎（a＝831，PRR＝                       肤状态、脱发情况以及心血管相关风险，并积极采取预
          27.35，ROR＝27.70）1个ADR信号。曾有文献报道治疗                    防措施，保证患者用药安全。


          · 188 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2                               中国药房  2023年第34卷第2期
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