Page 64 - 《中国药房》2023年2期

美国 FDA 公共数据开放项目（FDA public data pro‐ 2 结果
gram，OpenFDA）是一项美国 FDA 的公共数据开放项 2.1 AE报告年度分布情况
目，本研究以OpenFDA数据库为基础，对乌司奴单抗相 检索结果显示，从 2009 年 9 月 25 日到 2021 年 12 月
关 AE 进行检索和分析，以期为该药的安全使用提供 30 日 FDA 共收到乌司奴单抗的 AE 报告 62 356 份。自
参考。 2009年获美国FDA批准以来，乌司奴单抗相关AE记录
1 资料与方法 基本呈逐年增长的趋势。
1.1 数据来源
2.2 乌司奴单抗AE报告的基本情况
本研究数据来自 OpenFDA，其药物不良反应（ad‐
62 356 份乌司奴单抗 AE 报告中，男性患者（32 295
verse drug reactions，ADR）的原始数据由美国 FDA 不良
份，51.79%）略多于女性（24 634，39.51%）；患者首发 AE
事 件 报 告 系 统（FDA adverse event reporting system，
年龄以 18～64 岁为主；AE 报告人中消费者或非医务人
FAERS）数据库导入。FAERS数据库收集了由不同地区
员居多，为38.59%；上报国家以美国为主，占51.74%；适
医疗保健专家、制药厂家、患者等自发上报的 AE 报告，
应证以银屑病（39.12%）、克罗恩病（23.23%）为主，出现
其数据每季度更新，信息量大，可有效支持药品上市后
严重 AE 的占 59.44%；转归情况报告数据缺失较多
安全的风险监测及评价。
1.2 相关AE报告检索 （56.54%）。结果见表2。
本研究通过OpenFDA的开放应用程序接口获取数 表2 乌司奴单抗AE报告的基本情况（n＝62 356）
据库中 2009 年 9 月 25 日至 2021 年 12 月 30 日乌司奴单 信息 分类 报告数 构成比/%
性别 男 32 295 51.79
抗的AE报告信息，以“乌司奴单抗”为目标药品，提取以
女 24 634 39.51
通用名“ustekinumab”和商品名“Stelara”为首要怀疑药 未知 5 427 8.70
物的报告，并根据相应字段对AE的报告年度、患者首次 年龄/岁 ＜18 1 995 3.20
18～64 27 154 43.55
出现AE的年龄、性别、上报人职业、上报国家、药品适应 ≥65 6 013 9.64
证和AE类型进行检索，获取数据并进行分析。 不详 27 194 43.61
1.3 ADR信号检测与数据分析 报告者职业 消费者或非医务人员 24 064 38.59
医师 14 080 22.58
信号检测作为一种数据挖掘方法能够辅助评价人 其他医务人员 18 754 30.08
员发现药品安全性信号，具有效率高、不受个人经验影 药剂师 5 437 8.72
[7]
响、易发现罕见ADR等优势 。目前国际广泛采用的信 律师 21 0.03
报告国家（前6位） 美国 32 263 51.74
号检测方法是比例失衡法，该方法灵敏度高，且能消除 加拿大 10 583 16.97
较多偏倚。本研究在经典的四格表（表 1）基础上，同时 英国 6 180 9.91
采用比例失衡法中的报告比值比（reporting odds ratio， 法国 1 418 2.27
德国 1 206 1.93
ROR）法和比例报告比值（proportional reporting ratio， 澳大利亚 1 101 1.77
PRR）法对收集到的报告进行风险信号检测。其中， 适应证（前6位） 银屑病 24 396 39.12
ln ROR ± 1.96 ´ 1 a + 1 b + 1 c + 1 d 用药指征不明 16 671 26.74
ROR＝ad/bc；ROR 的 95%CI＝e ； 克罗恩病 14 550 23.23
2
PRR＝[a/（a+b）]/[c/（c+d）]；此外，令 χ ＝[（ad－bc）]（a+ 银屑病关节炎 5 903 9.47
2
类风湿性关节炎 1 701 2.73
b+c+d）]/[（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）]。ROR法设定的有效
溃疡性结肠炎 1 237 1.98
风险信号需满足：a≥3，且 ROR 的 95%CI 下限＞1；PRR AE类型 严重AE（包括死亡、危及生命、住院、致残、先天畸形 37 062 59.44
2
法设定的有效风险信号需满足：a≥3，PRR≥2，且χ ≥4。 及其他严重事件）
其他AE 25 294 40.56
ROR 和 PRR 越大表示信号越强，说明药物与不良事件 转归情况 a 未知 39 588 56.54
的相关性越强。检测的信号采用《国际医学用语词典》 已恢复/已解决 11 478 16.39
未恢复/未解决 12 195 17.42
（Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）
恢复中/解决中 4 894 6.99
中 ADR 术语集的首选系统器官分类（system organ clas‐ 致死 1 310 1.87
sification，SOC）和首选术语（preferred term，PT）进行相 后遗症 554 0.79
应的分类。 a：同一份病例报告不止1次转归结果，转归结果报告数为70 019
表1 比例失衡法四格表 2.3 乌司奴单抗ADR信号检测结果
药物 目标AE报告数量 其他AE报告数量 合计 采用 ROR 法和 PRR 法对报告例数排名前 100 位的
目标药物 a b a+b
其他药物 c d c+d AE进行信号检测，将同时符合ROR法与PRR法信号判
合计 a+c b+d n＝a+b+c+d 定原则的信号列出，经筛选并排除产品问题、中毒及操

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