Page 53 - 《中国药房》2023年2期
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由于动物实验结果表明特立帕肽会增加大鼠骨肉                          1.5 转移概率
          瘤的发病率，因此PTH类似物的使用时长建议不超过24                             不同治疗方案下的骨折相对风险来自最近的一项
                                                                          [19]
          个月，一些具有骨肉瘤潜在风险的患者也应避免使用该                           网状荟萃分析 ，不同年龄层绝经后 OP 患者的骨折风
          类药物   [12―14] 。2020 年美国临床内分泌学家协会/美国内               险计算公式参考文献[18]，不同年龄层绝经妇女的骨折
                                                                              [20]
          分泌学会发布的《绝经后骨质疏松症的诊断和治疗指                            发生率采用 Bow 等 研究中的中国人群数据，OP 患者
                                             [15]
                                                                                                   [21]
          南》建议，特立帕肽使用疗程不应超过2年 。本研究假                          的骨折相对风险来自一项日本的研究数据 。各状态
          设特立帕肽持续用药2年后，患者只服用碳酸钙D3片进                          间的转移概率详见表2。
          行基础治疗。本研究同时假设仿制药和原研药之间的                            1.6 效用值
          有效性和安全性没有差异，且模型内患者接受固定的药                               有调查显示，患有 OP 但无骨折史的绝经后妇女的
                [16]
                                                                                                [24]
          物治疗 。长期模拟的研究需要考虑贴现问题，故根据                           健康相关生活质量与一般人群基本相同 。因此，本研
         《中国药物经济学评价指南（2020）》推荐，本研究对成本                        究模型中无骨折状态的健康效用值借鉴了You等 研究
                                                                                                       [26]
          和 效 用 值 进 行 贴 现 ，贴 现 率 为 5% 。 意 愿 支 付              的中国大陆不同年龄组一般女性的健康效用值。髋关
                                            [17]
         （willingness-to-pay，WTP）阈值参考《中国药物经济学评               节或临床椎体骨折会导致患者的健康效用值相对降
          价指南（2020）》设定为 1～3 倍我国人均国内生产总值                      低 。骨折后效用值的变化通过乘以骨折对效用值的
                                                               [27]
                                    [17]
         （gross domestic product，GDP） 。根据国家统计局网              影响比例来体现，不同年龄层不同骨折状态的效用值＝
          站，2021年我国人均GDP为80 976元 。                           不同年龄层无骨折状态的效用值×不同骨折状态对效
                                         [8]
          1.4 成本                                             用值的影响比例 。例如，65～69 岁髋骨骨折第 1 年效
                                                                           [28]
              本研究从我国医疗卫生体系角度进行分析，纳入的                         用值＝65～69 岁无骨折状态效用值×髋骨折第 1 年对
          成本主要为直接医疗成本，包括药品费用、骨折治疗费
                                                             效用值的影响比例。其中，不同部位骨折在第 1 年和 1
          用、髋骨骨折后期相关的康复费用、DXA检测费用、骨质                         年后对效用值的影响比例来自文献[9]。结果见表3。
          疏松相关指标检查费用以及血生化检查费用。假设患
                                                             1.7 不确定性分析
          者经过 DXA 检测、血生化检查以及骨质疏松相关指标
                                                             1.7.1 敏感性分析 本研究利用Excel 2003软件进行单
          检查，确诊为绝经后 OP 并开始接受治疗。此后假设患
                                                             因素敏感性分析和概率敏感性分析。为检验成本及效
          者每年进行1次复查，内容包括DXA检测以及血生化检
                                                             用数据是否对研究的结果有影响，在单因素敏感性分析
          查。各项检查费用来自于某“三甲”医院。
                                                             中，调整模型中参数的上下限值，并绘制增量成本-效果
              药品成本根据药智网公布的 2021－2022 年的中标
                                                             比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）的龙卷风
          价进行计算，以中标价的中位值作为基础值，最大中标
                                                             图。在概率敏感性分析中，将所有大于1的基础值设置
          价和最小中标价分别为敏感性分析的上下限值。由于
                                                             为Gamma分布，介于0～1的基础值设置为Beta分布，利
          地舒单抗注射液的中标价为单一价格，因而将其价格浮
                                                             用蒙特卡洛模拟进行 1 000 次迭代。通过成本-效果可
          动下限设定为在现有价格上降低20%，上限保持现有价
                                                             接受曲线对干预措施在不同WTP阈值下具有经济性的
          格。PTH 类似物目前有进口药特立帕肽注射液（规格
                                                             可能性进行展现。
          20 μg∶80 μL，2.4 mL/支），国产药注射用重组特立帕肽
                                                             1.7.2 情境分析 （1）情境一：由于我国市场同时有特
         （200 U∶20 μg）。骨折以及骨折后期的治疗费用来自文
                                                             立帕肽原研药和国产药，本研究假设原研药和国产药的
          献[18]，并根据居民价格消费指数调整为 2022 年的费
                                                             临床疗效相同。基础分析中，使用特立帕肽原研药的成
          用。成本参数见表1。
                                                             本，在情境分析中使用国产仿制药价格，考察成本-效果
                           表1 成本参数
                                                             的变化。
          成本参数               基础值    下限    上限   分布    来源
          地舒单抗注射液/（元/支）       623.53  498.82  623.53 Gamma  药智网  （2）情境二：由于指南建议特立帕肽使用时间不超
          特立帕肽注射液（原研药）/（元/支）  5 200.00  5 218.32  5 338.50 Gamma  药智网  过2年，考虑药物后遗效应，在情境分析中，假设特立帕
          注射用重组特立帕肽（国产药）/（元/支）  96.00  32.00  99.00 Gamma  药智网
          碳酸钙D 3片/（元/片）        0.90  0.67   1.04 Gamma  药智网  肽组持续用药2年，停药后特立帕肽的疗效持续2年。
          髋骨骨折直接医疗成本/（元/周期）  27 144.08  19 000.86  35 287.31 Gamma  文献[18]  （3）情境三：临床一般在特立帕肽停药后序贯使用
          椎体骨折直接医疗成本/（元/周期）  20 417.92  14 292.54  26 543.30 Gamma  文献[18]  抗骨吸收药物治疗，以达到维持或增加骨密度的目的，
          髋骨骨折后期治疗成本/（元/周期）  8 654.29  6 058.00  11 250.57 Gamma  文献[18]
                                                                                  [1]
          DXA检测/（元/次）         240.00               某“三甲”医院   从而持续降低骨折风险 。有研究显示，特立帕肽序贯
          骨转换2项/（元/次）         280.00               某“三甲”医院   地舒单抗治疗将有助于骨质疏松患者腰椎及股骨颈骨
          骨代谢调节2项/（元/次）       120.00               某“三甲”医院                 [29]
          皮下注射费用/（元/次）         4.50                某“三甲”医院   密度进一步增加 。在情境分析中，本研究假设特立帕
          血生化检查/（元/次）         367.00               某“三甲”医院   肽持续用药2年后，序贯地舒单抗注射液进行治疗。


          中国药房  2023年第34卷第2期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2    · 175 ·
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