Page 39 - 《中国药房》2023年2期

葶苈大枣泻肺汤通过ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴对心梗后心衰模型

大鼠心室重构的影响
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袁中杰 ，郝轩轩 ，李 彬 ，谢世阳 ，王新陆 ，王幼平 ，常鑫迪 ，包 宇 ，朱明军 （1.河南中医药大学第一临
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床医学院，郑州 450099；2.贵州中医药大学第一附属医院心内科，贵阳 550001；3.河南中医药大学第一附属
医院心脏中心，郑州 450099）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）02-0161-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.02.07
摘 要 目的 探讨经方葶苈大枣泻肺汤对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心室重构的作用机制。方法 应用左冠状动脉前降支
结扎术构建心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，分8组：假手术组、模型组、A779组（1 mg/kg）、A779（1 mg/kg）+葶苈大枣泻肺汤等效
剂量组（0.8 g/kg）、A779（1 mg/kg）+葶苈大枣泻肺汤高剂量组（1.6 g/kg）、葶苈大枣泻肺汤等效剂量组（0.8 g/kg）、葶苈大枣泻肺汤
高剂量组（1.6 g/kg）和氯沙坦钾组（10 mg/kg），各组分别给予等体积蒸馏水或者相应的药物，灌胃4周。采用Masson染色法测定
大鼠心肌组织中胶原纤维分布；采用碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸（Hyp）含量；采用免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白
（COLⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（COLⅢ）的表达水平；采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、金
属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）、可溶性致瘤性抑制因子2（sST-2）等心肌纤维化相关指标；采用Western blot法检测心肌组织中
血管紧张素转换酶2-血管紧张素-（1-7）-Mas[ACE2-Ang-（1-7）-Mas]轴相关蛋白的表达。结果 与假手术组比较，模型组、A779组
心肌细胞排列紊乱，胶原纤维沉积明显增多，心肌纤维化明显，Hyp含量和MMP-2、MMP-9、sST-2水平显著升高，COLⅠ、COLⅢ
阳性表达显著增强，TIMP-1水平和ACE2、Ang-（1-7）、Mas蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，葶苈大枣泻肺汤等
效剂量组和高剂量组上述指标均可得到不同程度的改善。与A779组比较，A779+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组及A779+高剂量组
心肌排列及胶原分布可一定程度地改善，Hyp含量和MMP-2、MMP-9水平降低，COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著减少（P＜0.05），但
Ang-（1-7）和Mas蛋白表达水平未显著升高。结论 葶苈大枣泻肺汤可通过提高ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴蛋白的表达改善心肌梗
死后心力衰竭模型大鼠的心室重构。
关键词 葶苈大枣泻肺汤；心力衰竭；心室重构；血管紧张素转换酶2-血管紧张素-（1-7）-Mas轴

Effects of Tingli dazao xiefei decoction on ventricular remodeling in model rats with heart failure after
myocardial infarction through ACE2-Ang-（1-7） -Mas axis
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YUAN Zhongjie ，HAO Xuanxuan ，LI Bin ，XIE Shiyang ，WANG Xinlu ，WANG Youping ，CHANG Xindi ，
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BAO Yu ，ZHU Mingjun （1. The First Clinical Medical College， Henan University of Chinese Medicine，
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Zhengzhou 450099， China；2. Dept. of Cardiology， the First Affiliated Hospital， Guizhou University of Chinese
Medicine， Guizhou 550001， China；3. Heart Center， the First Affiliated Hospital， Henan University of Chinese
Medicine， Zhengzhou 450099， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the mechanism of Tingli dazao xiefei decoction on ventricular remodeling in model rats
with heart failure after myocardial infarction. METHODS The rat model of heart failure after myocardial infarction was established
by ligation of anterior descending branch of left coronary artery， which was divided into 8 groups： sham operation group， model
group， A779 group （1 mg/kg）， A779 （1 mg/kg）+Tingli dazao xiefei decoction equivalent-dose group （0.8 g/kg）， A779 （1 mg/kg）
+Tingli dazao xiefei decoction high-dose group （1.6 g/kg）， Tingli dazao xiefei decoction equivalent-dose group （0.8 g/kg），
Tingli dazao xiefei decoction high-dose group （1.6 g/kg） and losartan potassium group （10 mg/kg）. Each group was given equal
volume of distilled water or corresponding drugs intragastrically for 4 weeks. Masson staining was used to determine the distribution
of collagen fibers in rat myocardium. The content of
Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目（No.82074226）；国家重
点研发计划重点专项课题（No.2019YFC1710003）；河南省中原千人计 hydroxyproline （Hyp） in myocardium was determined by
划-中原名医项目（No.豫财行〔2020〕140号） alkaline hydrolyzation. The expressions of type Ⅰ and Ⅲ
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中西医结合防治心血管疾 collagen （COLⅠ， COLⅢ）in myocardium were detected by
病。E-mail：15093079768@163.com
immunohisto-chemistry. Myocardial fibrosis-related indexes
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：中西医结合防治
心血管疾病。电话：0371-66233478。E-mail：zhumingjun317@163.com such as matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）， MMP-9， tissue

中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 161 ·