Page 101 - 《中国药房》2023年2期

ng/mL 的单一标准品溶液。分别取上述单一标准品溶 录峰面积。结果显示，15 种低质量浓度药物的 RE 在
液、阴性溶液、15MIX溶液，按“2.1.1”项下试验条件进样 ±20% 之间；高质量浓度中除 12 h 的雷替曲塞、多柔比
分析，记录色谱图（图略）。结果显示，15 种药物的检测 星和 24 h 的吉西他滨外，其余药物的 RE 均在±20%
互不干扰。 之间。
2.1.4 标准曲线绘制与定量下限考察 取“2.1.2”项下 2.2 PIVAS环境中15种药物的残留量检测
15MIX溶液，用甲醇-乙腈-水溶液稀释，制成系列线性工 为了检测PIVAS环境中药物的残留，本课题组首先
作溶液，按“2.1.1”项下试验条件进样分析，记录峰面积。 对采样方法进行了考察，并通过此采样方法对PIVAS环
以各药物质量浓度为横坐标（X）、质谱响应强度（Y）为纵
境中15种药物的残留量进行检测。
坐标进行线性回归，并以线性范围下限作为定量下限。
2.2.1 采样方法考察 （1）擦拭材料考察。取“2.1.2”项
结果见表2。
下15MIX溶液，用甲醇-乙腈-水溶液稀释至各成分质量
表2 阿糖胞苷等15种药物的回归方程与线性范围
浓度均为1 μg/mL后，取100 μL滴于生物安全柜操作表
药物 回归方程 R 2 线性范围/（ng/mL） 面，分别用玻璃纤维滤纸、定性滤纸、医用纱布和无尘纸
阿糖胞苷 Y＝－8.76×10 +3.72×10 X 0.999 2 1～300
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吉西他滨 Y＝－1.40×10 +2.35×10 X 0.995 5 0.5～100 进行擦拭，按“2.1.1”项下试验条件进样分析，考察不同
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甲氨蝶呤 Y＝－6.71×10 +4.59×10 X 0.995 3 5～1 000 擦拭材料对药物回收率的影响。结果显示，除阿糖胞苷
高三尖杉酯碱 Y＝1.83×10 +1.98×10 X 0.998 4 0.5～100
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雷替曲塞 Y＝－2.87×10 +1.31×10 X 0.996 3 10～1 000 和吡柔比星外，玻璃纤维滤纸擦拭下其余13种药物的回
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异环磷酰胺 Y＝9.76×10 +9.86×10 X 0.993 6 0.5～100 收率均在 80%～120% 之间，故选择玻璃纤维滤纸作为
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－4
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环磷酰胺 Y＝5.47×10 +8.77×10 X 0.997 5 0.5～100 擦拭材料。结果见图1A。
多柔比星 Y＝－3.03×10 +1.25×10 X 0.995 7 1～1 000
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表柔比星 Y＝－2.93×10 +2.59×10 X 0.997 0 1～1 000 定性滤纸
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无尘纸
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依托泊苷 Y＝－2.10×10 +5.78×10 X 0.996 9 5～1 000
医用纱布
柔红霉素 Y＝1.03×10 +1.88×10 X 0.995 7 1～1 000 150
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玻璃纤维滤纸
吡柔比星 Y＝－5.99×10 +2.90×10 X 0.997 3 1～1 000 120
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－4
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伊达比星 Y＝－1.52×10 +2.88×10 X 0.998 7 1～1 000 100
多西他赛 Y＝－4.91×10 +1.08×10 X 0.996 1 30～1 000 回收率/％ 80
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－5
－4
－5
紫杉醇 Y＝1.44×10 +1.89×10 X 0.994 8 1～1 000 50
2.1.5 准确度与精密度试验 按“2.1.4”项下线性范围， 0
每种药物设置 4 个浓度（阿糖胞苷质量浓度设 1、3、80、 阿糖胞苷 吉西他滨 甲氨蝶呤 雷替曲塞 环磷酰胺 多柔比星 表柔比星 依托泊苷 柔红霉素 吡柔比星 伊达比星 多西他赛 紫杉醇
250 ng/mL，吉西他滨、高三尖杉酯碱、异环磷酰胺、环磷 高三尖杉酯碱 异环磷酰胺
酰胺均设0.5、1、15、80 ng/mL，甲氨蝶呤、依托泊苷均设
A.擦拭材料对回收率的影响
5、10、150、800 ng/mL，雷替曲塞设10、30、150、800 ng/mL，
20%乙腈
多柔比星、表柔比星、柔红霉素、吡柔比星、伊达比星、 50%乙腈
80%乙腈
紫杉醇均设 1、3、150、800 ng/mL，多西他赛设 30、80、 150 甲醇-乙腈-水溶液
250、800 ng/mL），按“2.1.1”项下试验条件于同一天对每 120
100
个浓度平行测试5次，考察日内精密度；连续进样3 d，每 回收率/％ 80
个浓度平行测试5次，考察日间精密度；将实测质量浓度 50
与理论质量浓度进行比较，以相对误差（relative error，
0
RE）考察准确度。结果显示，15 种药物的日内、日间精 阿糖胞苷 吉西他滨 甲氨蝶呤 雷替曲塞 环磷酰胺 多柔比星 表柔比星 依托泊苷 柔红霉素 吡柔比星 伊达比星 多西他赛 紫杉醇
密度的RSD均不高于20.00%，RE为－14.04%～14.55%， 高三尖杉酯碱 异环磷酰胺
[9]
符合《中国药典》的相关规定 。
B.解吸溶液对回收率的影响
2.1.6 稳定性试验 取“2.1.2”项下 15MIX 溶液，用甲
图1 不同因素对阿糖胞苷等15种药物回收率的影响
醇-乙腈-水溶液稀释，得各成分质量浓度均为1 000 ng/mL
（2）解吸溶液考察。取“2.1.2”项下 15MIX 溶液，滴
的溶液。取各药物在线性范围内的溶液，用上述质量浓
度为1 000 ng/mL的溶液稀释，制得低、高质量浓度的溶 于 生 物 安 全 柜 操 作 面 上 ，待 溶 液 挥 干 。 分 别 取 50
液（阿糖胞苷为3、250 ng/mL，吉西他滨、高三尖杉酯碱、 μL20%乙腈、50%乙腈、80%乙腈、甲醇-乙腈-水溶液润
异环磷酰胺、环磷酰胺为1、80 ng/mL，甲氨蝶呤、依托泊 湿玻璃纤维滤纸后，擦拭生物安全柜操作面，然后将上
苷为 10、800 ng/mL，雷替曲塞为 30、800 ng/mL，多柔比 述滤纸置于1.5 mL EP管中，分别加入20%乙腈、50%乙
星、表柔比星、柔红霉素、吡柔比星、伊达比星、紫杉醇为 腈、80%乙腈、甲醇-乙腈-水溶液450 μL，涡旋15 min，再
3、800 ng/mL，多西他赛为 80、800 ng/mL），分别于室温 超声 10 min，以 12 000 r/min 离心 20 min 后，取 100 μL，
下放置12、24 h时，按“2.1.1”项下试验条件进样分析，记 按“2.1.1”项下试验条件进样分析，考察不同解吸溶液对
中国药房 2023年第34卷第2期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 2 · 219 ·