Page 100 - 《中国药房》2023年2期
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细胞毒性抗肿瘤药物是指能直接杀伤或抑制肿瘤                           1.3 细胞
          细胞生长或增殖的一类化合物，该类药物具有致突变、                                人皮肤细胞Hacat（批号20201004）购自武汉普诺赛
          致畸、致癌性，可通过皮肤接触、吸入等方式进入人体，                           生命科技有限公司。
                                     [1]
          导致系统或器官组织功能损伤 。有研究表明，细胞毒                            1.4 数据分析
          性抗肿瘤药物可引起接触者脱发、生殖损害及黏膜损伤                                采用 SPSS 22.0 统计软件及 GraphPad Prism 7.01 软
            [2]
                          [3]
          等 。Mahmoodi 等 研究发现，长期接触细胞毒性抗肿                       件处理数据。数据以x±s表示，两组间比较采用独立样
          瘤药物的医护人员的淋巴细胞遗传学损伤显著增加。                             本t检验。检验水准α＝0.05。
                  [4]
          Moretti等 研究发现，尽管完善了防护措施，但细胞毒性                       2 方法与结果
          抗肿瘤药物职业暴露的医护人员仍存在较高的遗传毒                             2.1 15种药物定量分析方法的建立
          性风险。国内多中心研究也表明，长期接触细胞毒性抗                            2.1.1  试 验 条 件  色 谱 条 件 为 ：以 Thermo  Hypersil
          肿瘤药物的医护人员存在较高的职业暴露风险                     [5―8] 。为   GOLD（2.1 mm×100 mm，3 μm）为色谱柱，以0.1%甲酸
          找到危险来源，采取正确的防护措施和调配操作，最终                            溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱（0～3 min，
          降低细胞毒性抗肿瘤药物对医护人员的危害，本研究根                            10%A；3～14 min，10%A→30%A；14～15.5 min，30%A→
          据该类药物的临床使用量，采用超高效液相色谱-四极                            90%A；15.5～17.5  min，90%A；17.5～18  min，90%A→
          杆/静电场轨道阱高分辨质谱（ultra-high performance                10%A；18～21 min，10%A）；流速为 0.3 mL/min；柱温为
          liquid chromatography quadrupole orbitrap high resolution   30 ℃；进样量为5 μL。
          mass spectrometry，UPLC-Q/Orbitrap-HRMS）技术测定             质谱条件为：采用全扫描和目标离子选择性扫描模
          了静脉用药集中调配中心（pharmacy intravenous admix‐             式，以电喷雾离子源进行正负离子扫描；毛细管温度为
          ture service，PIVAS）环境中吉西他滨、环磷酰胺、多柔比                 320 ℃；鞘气体积流量为 15 psi；辅助气体积流量为 2
          星等15种细胞毒性抗肿瘤药物（以下简称“15种药物”）                         psi；正、负离子模式的喷雾电压分别为 3.5、2.5 kV；透镜
          的含量，以探讨减少细胞毒性抗肿瘤药物环境残留的措                            电压为55 kV；探头加热器温度为300 ℃；最大喷射电流
          施，旨在为保障医护人员的职业健康提供依据。                               为 100 V；碰 撞 能 量 梯 度 为 10、30、50；扫 描 范 围 m/z
          1 材料                                                150～2 000；质量分辨率为 70 000。15 种药物的保留时
                                                              间和质谱参数见表1。
          1.1 主要仪器
                                                                     表1 15种药物的保留时间和质谱参数
              本研究所用主要仪器有 Q-Exactive Focus-Q/Orbi‐
          trap 型高分辨质谱仪、Thermo Fisher UltiMate 3000 型超         药物               保留时间/min       m/z      电离模式
                                                              阿糖胞苷               1.01       244.092 8   +H
          高效液相色谱仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公司），            吉西他滨               1.09       264.790 4   +H
          Milli-Q HR 型超纯水净化仪（德国 Merck 公司），G560E               甲氨蝶呤               2.64       455.178 5   +H
                                                              高三尖杉酯碱             9.40       546.269 7   +H
          型涡旋仪（美国 Scientific Industries 公司），H1750R 型高
                                                              雷替曲塞               9.94       459.133 2   +H
          速冷冻离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司），                            异环磷酰胺              10.55      261.032 1   +H
          860-5211A型超声仪（上海声彦超声波仪器有限公司）。                       环磷酰胺               11.12      261.032 1   +H
          1.2 主要药品与试剂                                         多柔比星               12.78      544.181 3   +H
                                                              表柔比星               13.35      544.181 3   +H
              环磷酰胺（批号50-18-0，纯度98%）、依托泊苷（批号                   依托泊苷               12.16      589.171 5   +H
          33419-42-0，纯度 98%）、异环磷酰胺（批号 3778-73-2，纯             柔红霉素               14.98      528.186 4   +H
          度 98%）、表柔比星（批号 56390-09-1，纯度≥98%）标准                 吡柔比星               15.83      628.238 8   +H
                                                              伊达比星               15.93      498.175 8   +H
          品均购自上海麦克林生化科技有限公司；阿糖胞苷（批
                                                              多西他赛               17.28      808.353 8   +H
          号 69-74-9，纯度＞98%）、吉西他滨（批号 122111-03-9，              紫杉醇                17.29      854.338 2   +H
          纯度＞99%）、甲氨蝶呤（批号 59-05-2，纯度＞99%）、高                   2.1.2 样品溶液及阴性溶液的制备 分别精密称取 15
          三尖杉酯碱（批号 26833-87-4，纯度≥99%）、雷替曲塞                    种药物标准品各1 mg，溶于甲醇-乙腈-水（1∶1∶2，V/V/V，
         （批号112887-68-0，纯度≥99%）、多柔比星（批号25316-                 下同）溶液1 mL中，得15种药物质量浓度均为1 mg/mL
          40-9，纯度＞99%）、柔红霉素（批号 23541-50-6，纯度＞                 的单一储备液。分别精密量取上述各单一储备液 50
          98%）、吡柔比星（批号 MB3763，纯度＞98%）、伊达比星                    μL，混合，加入甲醇-乙腈-水溶液 250 μL，制得 15 种药
         （批号57852-57-0，纯度＞98%）、多西他赛（批号114977-                 物质量浓度均为 50 μg/mL 的混合标准溶液（15MIX 溶
          28-5，纯度≥97%）、紫杉醇（批号 33069-62-4，纯度＞                  液），经 0.22 μm 有机滤膜滤过，备用。另取甲醇-乙腈-
          99%）标准品均购自大连美仑生物技术有限公司；CCK-8                        水溶液作为阴性溶液。
          试剂盒（批号 1681706）购自合肥白鲨生物科技有限公                        2.1.3 专属性考察 分别取 15 种药物标准品 1 mg，加
          司；所有试剂均为色谱纯。                                        甲醇-乙腈-水溶液稀释，得 15 种药物质量浓度均为 50


          · 218 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2                               中国药房  2023年第34卷第2期
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