Page 23 - 《中国药房》2023年1期

对 Aβ 的吞噬和降解作用改善 AD，且在促进 Aβ 降解的 J，2021，40（24）：e108662.
同时也增强了溶酶体活性。 [ 5 ] TANG Y，LE W. Differential roles of M1 and M2 micro-
PPAR-γ 是依赖配体激活的转录因子，在 Aβ 稳态、 glia in neurodegenerative diseases[J]. Mol Neurobiol，
[17]
炎症和能量代谢的各种基因调节中发挥重要作用 。 2016，53（2）：1181-1194.
PPAR-γ 激动剂可以减轻或逆转 AD 动物模型中 Aβ 负 [ 6 ] KUMMER M P，SCHWARZENBERGER R，SAYAH-JEANNE
[19]
荷、炎症及疾病相关行为障碍 。报告基因是识别及表 S，et al. Pan-PPAR modulation effectively protects APP/
PS1 mice from amyloid deposition and cognitive deficits
征功能的有力工具，在研究基因表达及转录因子等方面
[J]. Mol Neurobiol，2015，51（2）：661-671.
[14]
具有重要作用 ，故本研究采用萤光素酶报告基因系统
[ 7 ] XIE Z，ZHAO J，WANG H，et al. Magnolol alleviates
探究 EEAM 对 PPAR-γ 通路的作用。本研究结果显示，
Alzheimer’s disease-like pathology in transgenic C. elegans
经 EEAM 干预后，HEK293 细胞中 PPAR-γ 萤光素酶转
by promoting microglia phagocytosis and the degradation
录活性升高。这提示，EEAM可提高PPAR-γ转录活性。
of beta-amyloid through activation of PPAR-γ[J]. Biomed
PPAR-γ作为转录因子，只有进入细胞核才能发挥作用， Pharmacother，2020，124：109886.
因此核移位也是PPAR-γ激活的标志 。进一步研究结 [ 8 ] 易亚乔，方锐，葛金文，等 . 基于数据挖掘的历代医家痴
[17]
果显示，经EEAM干预后，BV2细胞核中PPAR-γ的荧光 呆相关病症用药规律分析[J]. 中国中药杂志，2018，43
强度也有所升高。这提示EEAM可通过促进PPAR-γ的 （16）：3376-3381.
核移位改善AD。 [ 9 ] 吴丽敏，王辉，王梦瑶，等.基于TrkB-CREB的白术神经
Abcg1、Cd36、Sra、Lxr、Apoe 及 Abca1 均为 PPAR-γ 保护作用机制研究[J]. 时珍国医国药，2021，32（10）：
的下游靶基因，Abcg1 基因编码的蛋白质是 atp 结合盒 2324-2330.
（ABC）转运蛋白家族成员，可通过消除大脑中的有毒肽 [10] WANG P，XIE Z S，SONG J Y，et al. Four new sesquiter‐
[20]
维持正常的脑内稳态 ；Cd36 是 B 类清零受体，在脑中 pene lactones from Atractylodes macrocephala and their
小胶质细胞进行表达，可介导小胶质细胞对 Aβ 的吞噬 CREB agonistic activities[J]. Fitoterapia，2020，147：
[21]
作用 ；Sra是一种多功能受体，具有吞噬作用，研究表明 104730.
在Sra基因敲除小鼠中，Aβ含量与正常小鼠相比有明显 [11] 吴丽敏，赵洁，张效威，等 . 基于 LKB1-AMPK-TFEB 的
[22]
升高 。这说明Cd36、Sra基因对Aβ的摄取作用具有重 白术调节溶酶体自噬抗阿尔茨海默病作用机制[J].中国
中药杂志，2022，47（17）：4723-4732.
要意义。Lxr 基因属于核受体超家族，包括 Lxra 和 Lxrb
[12] 赵建平，吴丽敏，鲁晓娜，等 . 白术乙醇提取物对秀丽隐
两种亚型，其可激活 Apoe 和 Abca1，进而促进小胶质细
杆线虫寿命的影响及其机制研究[J].中国药房，2021，32
胞对 Aβ 的清除作用 [23―25] 。这说明 Lxra、Lxrb、Apoe、
（4）：418-424.
Abca1 基因对 Aβ 的降解作用具有重要意义。本研究结
[13] ABGRALL A，POIZAT G，PREVOST M，et al. Evidence
果表明，经 EEAM 处理后，BV2 细胞中 Abcg1、Cd36、
for the neuronal expression and secretion of adiponectin
Sra、Lxr、Apoe、Abca1 mRNA 的表达水平均升高。这表 [J].Cells，2022，11（17）：2725.
明EEAM可通过上调PPAR-γ下游靶基因改善AD。 [14] NAIR A K，BAIER L J. Using luciferase reporter assays
综上所述，EEAM可通过激活PPAR-γ信号通路，促 to identify functional variants at disease-associated loci[J].
进小胶质细胞对 Aβ 的摄取与降解作用，进而改善 AD。 Methods Mol Biol，2018，1706：303-319.
由于体内与体外环境存在差异，后续本课题组将进一步 [15] ARENA T A，HARMS P D，WONG A W. High through‐
开展动物体内实验对上述结论进行验证。 put transfection of HEK293 cells for transient protein pro‐
参考文献 duction[J]. Methods Mol Biol，2018，1850：179-187.
[ 1 ] 胡文军，邓朝晖，李国锋.复方脑康胶囊对β-淀粉样肽诱 [16] 刘志文，徐江雁，张振强，等 . 人参皂苷 Rb1 通过调节
导 SH-SY5Y 细胞凋亡的保护作用研究[J]. 中国药房， TGF-β1/Smad3信号通路抑制肾小管上皮细胞-间质转化
2012，23（7）：594-596. [J].中国药房，2022，33（5）：535-541.
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sensor and versatile effector cells in the normal and patho‐ 的研究进展[J].中国民族民间医药，2022，31（1）：78-83.
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[ 4 ] KUMMER M P，ISING C，KUMMER C，et al. Microglial NF-κB介导的炎症反应减少AD大鼠脑中淀粉样蛋白沉
PD-1 stimulation by astrocytic PD-L1 suppresses neuroin‐ 淀[J].脑与神经疾病杂志，2021，29（8）：479-483.
flammation and Alzheimer’s disease pathology[J]. Embo （下转第22页）

中国药房 2023年第34卷第1期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 1 · 17 ·