Page 134 - 《中国药房》2023年1期
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疫系统的逃逸，避免被巨噬细胞等清除，因而能提高药 地递送到所需组织，提高其治疗效果，一直是制剂研发
物在肿瘤部位的蓄积并被肿瘤细胞摄取。由于巨噬细 人员不断努力的方向。而纳米递送系统的日渐成熟，为
胞有炎症趋向性，有研究者利用巨噬细胞包覆载有PTX siRNA的递送提供了更多可能性。
和白藜芦醇的脂质体，通过逃避体内巨噬细胞的吞噬作 2.1 基于阳离子聚合物的纳米递送系统
用和巨噬细胞的肿瘤靶向性能，实现PTX和白藜芦醇在 用于递送siRNA的载体主要为阳离子聚合物，如最
乳腺癌组织的蓄积，并进一步利用纳米递送系统与肿瘤 常用的聚乙烯亚胺（polyethyleneimine，PEI）和聚酰胺-胺
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细胞膜的相容性，促进药物进入乳腺癌细胞 。Gong （polyamidoamine，PMAMA）。Zhao等 利用PEI与PEG
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等 将巨噬细胞膜和 4T1 乳腺癌细胞膜融合，然后制备 合成了阳离子PEG-PEI，并将其与靶向血管内皮生长因
了可递送PTX的纳米递送系统。结果发现，该递送系统 子的 siRNA 通过静电作用相结合，用于乳腺癌的治疗。
可有效抑制乳腺癌细胞的增殖，并降低其肺转移。另一 结果发现，该纳米递送系统可有效避免siRNA被血清降
种免疫细胞——自然杀伤细胞也被证实具有肿瘤靶向 解破坏，并可显著下调乳腺癌细胞中血管内皮生长因子
性，并被用于奥沙利铂和1-甲基-D-色氨酸的联合递送， 的表达，从而发挥抗乳腺癌作用。有研究者将 DOX 包
同时自然杀伤细胞能促进 M1 巨噬细胞极化，诱导免疫 载到硅纳米结构中，并通过静电作用将siRNA吸附到硅
应答，提高奥沙利铂和 1-甲基-D-色氨酸的抗乳腺癌效 纳米结构中，然后通过协同作用和逆转多药耐药作用发
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果 。血小板是一种具有极低免疫原性并能通过其表 挥更显著的抗乳腺癌作用 [26―27] 。Jin 等 则将 PTX 和靶
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面的CD44实现特异性靶向的细胞，其结构简单、无细胞 向血管内皮生长因子的siRNA联用，产生了更显著的抗
核、数量巨大且在体内存在时间长，所以也被用于递送 乳腺癌作用。PMAMA用于递送siRNA的策略与PEI相
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PTX，抑制乳腺癌术后复发 。红细胞膜是一种具有良 似。例如，Liu 等 制备合成了苯基硼酸（phenylboronic
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好生物相容性的天然长循环载体。有研究者将红细胞 acid，PBA）修饰的 PMAMA，然后将其与儿茶酚修饰的
膜 “伪装”在二硫化钼纳米片上，给药物构建了天然的保 PEG 通过硼酸酯键连接得到 PAMAM-PBA-PEG。该纳
护屏障，从而提高了该纳米片在血液中的生物相容性和 米递送系统可递送保罗样激酶 1siRNA，从而促进乳腺
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保留时间，达到长循环的效果，以 DOX 为模型药，载药 癌细胞 MDA-MB-231 的凋亡。Li 等 将烷基链 C14 连
量可达 98.98% 。另外，二硫化钼具有光热转换性能， 接到聚酰胺-胺上得到两亲性的C14-聚酰胺-胺，然后将
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使得该系统同时具备了药物治疗和光疗的双重作用，相 其与硝基咪唑修饰的聚肽联合用于递送靶向细胞分裂
信这种多功能纳米递送系统将会为乳腺癌的治疗翻开 周期蛋白 20 的 siRNA。当该系统递送 siRNA 到达低氧
新的篇章。 的肿瘤环境中时，疏水性的硝基咪唑转变为亲水性的氨
外泌体是有机体分泌的一种纳米结构，其结构同脂 基咪唑，导致体系裂解暴露出 siRNA，发挥逆转肿瘤低
质体类似，具有水核和脂层，水核中具有RNA、蛋白质等 氧环境的功能，抑制肿瘤生长，从而起到治疗乳腺癌的
多种活性物质，脂层同细胞膜相似。不同来源的外泌体 作用。
有不同的生理作用，如红细胞来源的外泌体在体内具有 2.2 基于天然聚合物的纳米递送系统
极长的半衰期，巨噬细胞来源的外泌体具有免疫应答作 除了合成的阳离子聚合物，其他天然来源的聚合物
用和肿瘤靶向作用，肿瘤细胞来源的外泌体具有潜在的 由于具有良好的生物相容性，且易被人体吸收，同样被
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肿瘤诱发作用和极高的肿瘤靶向性等 。因此，研究者 用于 siRNA 的递送，如糖类、氨基酸、核苷酸及生物膜
利用外泌体的不同特性制备了具有不同作用的纳米递 等。壳聚糖是一种价廉易得且具有生理活性的多糖，其
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送系统。例如，有研究者分别利用巨噬细胞 和 4T1 肿 含有大量的氨基故显正电性，同时还含有大量可被修饰
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瘤细胞 来源的外泌体构建了DOX载药系统，用于治疗 的羟基，因此被广泛用于纳米递送系统，尤其是 siRNA
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乳腺癌。这些纳米递送系统均具有较强的肿瘤靶向性， 的递送 。氨基酸中的精氨酸、赖氨酸、组氨酸为碱性
不仅可以增加药物在肿瘤部位的蓄积并被肿瘤细胞主 氨基酸，带有正电荷，常被用于制备穿膜肽、靶头等，可
动摄取，还可抑制乳腺癌复发和转移。 提高纳米递送系统与负电性细胞膜的相互作用，因此也
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2 用于基因治疗的纳米递送系统 常用于siRNA的递送 。Li等 利用各种氨基酸制备合
基因治疗是指通过导入外源性基因，调节机体内异 成了用于提高靶向性和穿透性的穿膜肽和用于递送
常基因表达而达到治疗疾病目的的一种治疗方法。基 PD-L1 siRNA的聚组氨酸，并将两者与胆固醇连接得到
因治疗是目前治疗乳腺癌的新兴手段，包括多种方式， 两亲性的脂质聚肽。该两亲性的脂质聚肽可以提高免
其中基于小干扰 RNA（small interfering RNAs，siRNA） 疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而发挥治疗乳腺癌的
的治疗方式相对成熟。但是 siRNA 的聚核苷酸结构极 作用。核苷酸与siRNA具有良好的生物相容性，也被用
不稳定，易被体内的核酸酶降解，且难以跨过生物膜，严 于siRNA的递送，比如pRNA-3WJ（three-way junction of
重影响了基因治疗的效果。如何将 siRNA 高效和安全 the bacteriophage phi29 derived packaging RNA）结构的
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