Page 135 - 《中国药房》2023年1期
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核苷酸 [34―35] 。Zhang等 利用3WJ实现了X-盒结合蛋白 还在具有光疗和化疗双重作用的纳米递送系统中加入
1（X-box-binding protein 1，XBP1）siRNA的递送，同时分 了槲皮素前药，通过抑制MCF-7乳腺癌细胞中P糖蛋白
别加入适配体表皮生长因子受体和人表皮生长因子受 对DOX的外排作用，逆转MCF-7细胞的耐药性，从而提
体2起到靶向乳腺癌细胞的作用。如前所述，外泌体是 高 DOX 的抗肿瘤活性。由此可见，在治疗乳腺癌的光
一种生物相容性良好且具有靶向作用的生物膜，尤其是 热疗法中，为了更好地发挥抗肿瘤效果，研究者一般都
肿瘤细胞来源的外泌体，但是其具有潜在的致癌性，所 是用纳米递送系统同时递送光热剂和化疗药物，使其具
以有研究者将乳腺癌细胞来源的外泌体中的内容物除 有光疗和化疗的双重作用，达到了更好的抗乳腺癌
掉，得到了外泌体膜，然后用其包覆阳离子化的牛血清 作用。
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白蛋白纳米粒和 S100A4 siRNA 的复合物 。结果发 3.2 基于光动力疗法的纳米递送系统
现，外泌体膜的包覆作用大大提高了siRNA在肺部的蓄 光敏剂主要包括卟啉类、叶绿素类、酞菁类等。最
积，从而增强了乳腺癌术后肺部转移的治疗效果。 常用的卟啉类光敏剂主要是二氢卟吩 e6，其在 660 nm
综上所述，纳米递送系统可以很好地解决siRNA稳 光照条件下可产生大量 ROS，从而导致肿瘤细胞死亡。
定性差、易在体内灭活以及靶向性差的缺点，从而极大 但是有限的组织穿透能力限制了二氢卟吩 e6 的作用效
地提高了siRNA的治疗效果。因此，用于基因治疗的纳 果。为了将其有效递送到肿瘤组织中，Liu 等 采用巨
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米递送系统在未来肿瘤领域，特别是易复发或耐药的乳 噬细胞膜递送二氢卟吩e6，同时加入PTX以产生协同作
腺癌的治疗中具有巨大潜力。 用，进而对乳腺癌细胞发挥更好的抑制作用。有研究者
3 用于光疗的纳米递送系统 用二氢卟吩e6、雷帕霉素和聚多巴胺构建了一个纳米递
光疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，根据作用机制， 送系统，该系统可有效聚集至肿瘤组织，完成肿瘤消融，
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光疗法可分为光热疗法和光动力疗法。前者主要是指 同时可抑制乳腺癌的转移 。另一种卟啉类光敏剂原
具有光热转化性能的材料在光照条件下将光能转化成 卟啉Ⅸ也被用于 DOX 的联合递送，研究者将两药分别
热能，导致作用部位温度升高，通过破坏蛋白质和细胞 包载于脂质体的脂层和水核中，从而形成具有光疗和化
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膜杀伤细胞，从而发挥抗肿瘤作用；后者指光敏剂在光 疗双重作用的纳米递送系统 。该纳米递送系统可通
照条件下，将作用部位的 O2 转化成具有杀伤作用的 过破坏乳腺癌MCF-7耐药细胞中P糖蛋白的活性，提高
ROS，从而达到治疗肿瘤的作用。应用于乳腺癌治疗的 对DOX耐药乳腺癌的治疗效果。
方法主要是可见-红外光疗法，该方法的光源穿透能力 吲哚菁绿是一种特别的光敏剂，其既能产生光动力
较强，更易到达肿瘤部位。由于光热/光敏剂存在水溶性 作用又能产生光热作用，因而在光疗中得到了广泛的应
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和靶向性差的问题，如何将其递送至肿瘤部位，成为了 用并已被美国FDA批准上市。Hu等 将吲哚菁绿与化
目前研究的热点。 药 7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）通过 π-π 和疏水作用
3.1 基于光热疗法的纳米递送系统 力结合，制备了无载体的纳米递送系统。该纳米递送系
金是良好的光热剂，常用于光热疗法。例如，Ha 统避免了因载体材料的使用而导致的毒副作用，吲哚菁
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等 制备了表面粗糙的金三角形纳米棱，并用穿膜肽修 绿的加入提高了SN38的水溶性，同时SN38的加入反过
饰，提高了乳腺癌细胞对该系统的摄取。为了进一步提 来抑制了吲哚菁绿的聚集猝灭，两者优势互补产生了良
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高金在乳腺癌部位的治疗作用，金常与化疗药物联用以 好的乳腺癌治疗作用。Yi 等 将吲哚菁绿与具有 ROS
制备多功能纳米递送系统。例如，有研究者将金与多西 响应性的 DOX 前药结合，制备了同时具有光疗和 ROS
他赛联用，并在该系统中加入四氧化三铁（Fe3O4 ）纳米 响应性的多功能纳米递送系统。该递送系统在近红外
粒，以发挥磁靶向作用，从而将金和多西他赛靶向于乳 光的激发下，不仅能将光能转化为热能，而且还能产生
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腺癌部位，并同时降低多西他赛对其他组织的损伤 。 大量 ROS，激活 DOX 前药，实现了光热、光动力和化疗
除了金以外，有报道采用了相容性更好且更价廉易得的 的协同作用，极大地提高了乳腺癌的治疗效果，并降低
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碳纳米管作为光热疗法的光热剂 [39―40] 。Li等 将碳纳米 了 DOX 的毒副作用。IR825 是一种七甲基菁有机小分
管与 DOX 联用，并在该系统中加入了具有靶向作用的 子染料光敏剂，与吲哚菁绿相比，IR825的近红外转换系
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血小板膜，提高了碳纳米管和 DOX 在乳腺癌部位的蓄 数更高。Wang 等 将 PTX 和光敏剂 IR825 包封于转录
积，达到了更好的抗肿瘤效果。同样，有研究者将MCF- 反式激活因子（TAT）肽介导的杂化胶束中，形成了PTX/
7乳腺癌细胞膜加入到碳纳米管与DOX的递送系统中， IR825-TAT杂化胶束递送系统。该递送系统在生理状态
能靶向乳腺癌部位，提高抗肿瘤作用 。其他光热剂还 下较为稳定，在酸性和近红外激光照射下可快速释放
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包括硼二吡咯 、新吲哚菁绿 、酞菁锌 等有机染料， PTX，达到了化疗和光疗协同的抗乳腺癌作用，且无明
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这些化合物也显示了良好的光热转化性能。除了上述 显副作用。除了上述光敏剂外，叶绿素类光敏剂焦脱镁
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光热剂与化学药联用发挥协同抗肿瘤作用外，Qiao等 [43] 叶绿酸α己醚 和酞菁类光敏剂酞菁衍生物 也可与其
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中国药房 2023年第34卷第1期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 1 · 125 ·
