Page 78 - 《中国药房》2022年24期

Hypoglycemia， acute kidney injury， increased glycated hemoglobin， pemphigoid and lactic acidosis were the most associated with
vildagliptin. CONCLUSIONS When DPP-4 inhibitors were used clinically， the blood glucose level and other blood biochemical
indexes of patients should be monitored， and skin condition， the pancreas and kidney function should be paid attention to. If related
AE occurred， timely intervention measures should be taken to ensure the medication safety of patients.
KEYWORDS DPP-4 inhibitors； adverse event； signal excavation； type 2 diabetes

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，绝大多数为 gliptin”“saxagliptin”“linagliptin”“vildagliptin”“anagliptin”
原发性，具有明显的遗传倾向，其基本病理为绝对或相 为检索词，从相关 AE 报告中筛选以 DPP-4 抑制剂为首
对胰岛素分泌不足引起的糖、蛋白质、脂肪、水及电解质 要怀疑药物的AE报告，同时删除重复、非药物及药物名
代谢紊乱，严重时可导致酸碱平衡失调，引起多种并发 称不确定的报告，收集和统计纳入研究报告的呈报时
症，而影响患者的生存质量，因此加强糖尿病的防治已 间、呈报人员类型、患者性别和年龄以及国家或地区等
成为临床医学的重要课题 [1－2] 。2 型糖尿病是糖尿病分 信息。
型中的一种，多见于中老年人，主要由基因遗传、肥胖以 1.2 数据处理
及环境等因素导致胰岛素抵抗和伴有不同程度的胰岛 利用《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for
素分泌不足所致。随着我国老龄化社会的到来，2 型糖 Regulatory Activities，MedDRA）（24.0 版）药物不良反应
[3]
尿病发病率逐年升高，每年新增患者700多万 。目前， 术语集中的系统器官分类（system organ classification，
[14]
临床暂无根治2型糖尿病的方法，患者在确诊后需终身 SOC）和首选术语（preferred term，PT）进行分类统计 。
治疗 [4－5] 。 1.3 数据挖掘
二肽基肽酶4（dipeptidyl deptidase-4，DPP-4）是一种 报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法、比例报
[6]
细胞表面的丝氨酸蛋白酶 ，在肠道中表达最高，肝脏、 告比值比（proportional reporting ratio，PRR）法和贝叶斯
胰腺、胎盘、胸腺中也有表达。DPP-4抑制剂作为新型肠 置信度递进神经网络（Bayesian confidence propagation
促胰岛素类降糖药物，可阻止肠促胰岛素被 DPP-4 水 neural network，BCPNN）法是数据挖掘的常用方法，其
解，从而升高血浆内活性胰高血糖素样肽1和肠促胰岛 中ROR法灵敏度较高，且能消除较多偏倚，是最常用的
[15]
素水平，增加胰岛素的释放，降低胰高糖素水平，此作用 风险信号挖掘方法 ，故本研究采用ROR法对DPP-4抑
与血糖值呈依赖性，且不易诱发低血糖和增加体质 制剂的AE信号进行挖掘和分析。基于比例失衡法的四
量 [7－8] 。随着DPP-4抑制剂的广泛使用，其不良反应的报 格表 [16－17] （表1），并按以下公式分别计算ROR、标准误差
道也相应增加，主要包括胰腺炎、严重低血糖、类天疱 （standard error，SE）、95% 置信区间（confidence interval，
疮、乳酸性酸中毒等 [9－10] ，目前尚缺乏其真实世界数据的 CI）。
安全性评价报道，因此有必要对其不良事件（adverse 表1 比例失衡四格表
events，AE）的风险信号进行挖掘与分析。 药物 目标AE数 其他AE数 合计
目标药物 a b a+b
自发呈报系统是发现药物风险信号的主要数据来
其他药物 c d c+d
源，在药物警戒领域，美国食品药品监督管理局不良事 合计 a+c b+d a+b+c+d
件 呈 报 系 统（FDA adverse event reporting system， （a/c） ad
FAERS）数据库是应用最为广泛的自发呈报系统，可在 ROR＝ ＝ bc ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ （1）
（b/d）
一定程度上反映真实世界中药物AE的发生情况。通过
1 1 1
1
a
b c d
（ ）⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ （2）
美国食品药品监督管理局公共数据开放项目（US Food SE（lnROR）＝ + + +

and Drug Administration Public Data Open Project， 95%CI＝e lnROR±1.96 （ + + + ） ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ （3）
1
1
1
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c
b
d
a
OpenFDA）提供的程序接口（application programming in‐ ROR值越大，表明该药物发生对应AE的风险越高，
terface，API），可以快速地搜索、查阅和调用FAERS数据 信号强度越强，目标药物与风险信号的关联性越大 。
[18]
库中的数据进行药物警戒研究 [11－13] 。基于此，本研究对 本研究中目标药物相关风险信号的检测阈值设定以a≥
DPP-4 抑制剂的 AE 信号进行挖掘和分析，旨在为该类 3且95%CI（下限）＞1表示生成一个风险信号 。
[17]
药物的临床安全使用提供参考。 2 结果
1 资料与方法 2.1 AE报告的基本情况
1.1 数据来源 2.1.1 报告年度分布 共检索到120 510份DPP-4抑制
收集FAERS数据库中2006年10月17日（全球首个 剂相关的 AE 报告，年均 7 531.9 份。其中，西格列汀
DPP-4 抑制剂磷酸西格列汀上市时间）至 2021 年 12 月 80 570份（66.86%）、沙格列汀10 009份（8.31%）、利格列
31 日上报的关于 DPP-4 抑制剂的 AE 报告，以“西格列 汀 18 214 份（15.11%）、维格列汀 7 893 份（6.55%）、阿格
汀”“沙格列汀”“利格列汀”“维格列汀”“阿格列汀”“sita‐ 列汀3 824份（3.17%）。结果见图1。
· 3016 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 中国药房 2022年第33卷第24期