Page 80 - 《中国药房》2022年24期

表3 5种DPP-4抑制剂排名前10位的AE信号 本研究发现，5 种 DPP-4 抑制剂 AE 累及系统/器官
药物 风险信号（例） 具有一定的差异性，其中沙格列汀、阿格列汀和西格列
西格列汀 血糖升高（3 098）、胰腺炎（2 229）、胰腺癌（1 731）、低血糖症（1 311）、急性肾损伤（1 181）、体质量 汀以胃肠系统疾病为主，利格列汀主要为内分泌系统疾
减轻（1 123）、肾衰竭（804）、糖化血红蛋白增加（750）、糖尿病控制不充分（668）、乳酸性酸中毒（621）
沙格列汀 充血性心力衰竭（549）、心力衰竭（499）、血糖升高（345）、胰腺炎（273）、皮疹（222）、心血管疾病 病、肾脏及泌尿系统疾病、胃肠系统疾病、各类检查、神
（222）、体质量减轻（183）、急性肾损伤（128）、周围水肿（113）、低血糖症（112） 经系统疾病，维格列汀主要为内分泌系统疾病、全身性
维格列汀 类天疱疮（379）、血糖升高（251）、急性肾损伤（236）、高血糖（224）、乳酸性酸中毒（222）、糖尿病
（189）、低血糖症（185）、药物相互作用（178）、高血压（135）、糖化血红蛋白增加（117） 疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病；共有 PT 的
利格列汀 血糖升高（581）、急性肾损伤（345）、胰腺炎（280）、低血糖症（238）、体质量减轻（218）、肾衰竭 AE信号在不同DPP-4抑制剂中的关联度也不同。这提
（218）、糖尿病酮症酸中毒（172）、糖化血红蛋白增加（165）、慢性肾病（157）、类天疱疮（149）
阿格列汀 呕吐（53）、胰腺炎（46）、乳酸性酸中毒（37）、血糖升高（35）、腹痛（32）、糖尿病酮症酸中毒（32）、低 示，临床使用 DPP-4 抑制剂时，应监测患者的血糖水平
血糖症（32）、急性肾损伤（30）、低血压（27）、类天疱疮（26） 和其他血液生化指标，防止出现低血糖、酮症酸中毒、乳
以上药物共同的 PT 指标，对 5 种 DPP-4 抑制剂共同 PT 酸性酸中毒，同时定期监测患者胰腺和肾功能，根据患
的 AE 信号进行分析，分别为血糖升高、胰腺炎、低血糖 者情况进行个体化给药。
症、急性肾损伤、体质量减轻、糖化血红蛋白增加、肾衰 据上市后的病例报告报道，有患者在使用DPP-4抑
竭、糖尿病酮症酸中毒、类天疱疮、乳酸性酸中毒。结果 制剂后出现胰腺炎 ，而本研究中也发现不同DDP-4抑
[20]
显示，血糖升高、胰腺炎与西格列汀的关联性最大；体质 制剂与胰腺炎的发生具有相关性。美国 FDA 曾对沙格
量减轻与沙格列汀的关联性最大；肾衰竭与利格列汀的 列汀和阿格列汀可能会引起患者心力衰竭给予黑框警
关联性最大；糖尿病酮症酸中毒与阿格列汀的关联性最 告，尤其是对于那些原患疾病中存在心血管疾病或心力
大；低血糖症、急性肾损伤、糖化血红蛋白增加、类天疱 衰竭的患者 [21－23] 。本研究结果显示，沙格列汀以充血性
疮以及乳酸性酸中毒与维格列汀的关联性最大。结果 心力衰竭和心力衰竭发生例数较多。DPP-4抑制剂与类

[24]
见表4。 天疱疮之间的关联性已得到越来越多研究的认可 ，
3 讨论 2019年新西兰药品和医疗器械安全管理局发布信息，警
[25]
DPP-4 抑制剂 AE 报告的年度分布结果显示，西格 告列汀类抗糖尿病药物引起的大疱性类天疱疮风险 。
列汀的 AE 报告数较多，主要原因为西格列汀是首个获 本研究发现，5 种 DPP-4 抑制剂均存在发生类天疱疮的
批上市的用于糖尿病的 DPP-4 抑制剂，相比其他 DPP-4 风险，尤以维格列汀和阿格列汀的风险信号较强，这提
抑制剂，西格列汀的市场份额占比较高；阿格列汀的AE 示患者在使用DPP-4抑制剂时，如皮肤出现紧张性水疱
报告数相对较少，主要与该药上市时间较晚（2013 年 1 或大疱，同时伴有不同程度的瘙痒症状时，应警惕类天
月 25 日）、AE 报道力度相对不足有关。AE 报告的上报 疱疮的发生。
国家主要是美国和日本等，这可能与不同国家药物审批 综上所述，5 种 DPP-4 抑制剂 AE 累及系统/器官具
和上市时间差异有关。患者年龄以61～75岁为主，这与 有一定的差异性，且共有PT的AE信号在不同DPP-4抑
[19]
2 型糖尿病患者发病年龄相关 。此外，本研究结果还 制剂中的关联度也有所不同，西格列汀和利格列汀均以
显示，AE 报告中女性多于男性，可能是由于女性对于 血糖升高为主，沙格列汀以充血性心力衰竭和心力衰竭
AE 的重视程度以及耐受度与男性不同。严重 AE 报告 为主，维格列汀和阿格列汀分别以类天疱疮和呕吐为
主要以住院或住院时间延长为主，其原因可能为DPP-4 主。临床在使用DPP-4抑制剂时，应监测患者的血糖水
抑制剂引起的AE大部分可以通过住院或延长住院时间 平和其他血液生化指标，关注皮肤、胰腺以及肾功能，若
得到缓解。 发生相关AE，应及时采取干预措施，以保障患者的用药
表4 5种DPP-4抑制剂共同PT的AE信号检测结果
西格列汀 沙格列汀 利格列汀 维格列汀 阿格列汀
SOC PT
例数 95%CI下限 例数 95%CI下限 例数 95%CI下限 例数 95%CI下限 例数 95%CI下限
各类检查 血糖升高 3 098 7.171 345 5.381 581 6.412 251 5.860 35 2.331
胃肠系统疾病 胰腺炎 2 229 16.956 273 10.865 280 9.251 46 10.861
内分泌系统疾病 低血糖症 1 311 10.909 112 5.801 238 9.573 185 15.691 32 7.478
肾脏及泌尿系统疾病 急性肾损伤 1 181 3.653 128 2.656 345 5.168 236 8.351 30 2.668
全身性疾病及给药部位各种反应 体质量减轻 1 123 1.971 183 2.284 218 1.867 100 1.768
各类检查 糖化血红蛋白增加 750 14.968 92 11.280 165 15.494 117 21.221 14 6.802
肾脏及泌尿系统疾病 肾衰竭 804 1.967 218 2.716
内分泌系统疾病 糖尿病酮症酸中毒 487 7.312 55 4.941 172 12.870 72 9.239 32 16.361
皮肤及皮下组织类疾病 类天疱疮 187 12.743 12 3.540 149 51.520 379 386.031 26 54.736
内分泌系统疾病 乳酸性酸中毒 621 8.130 59 5.097 123 6.670 222 31.967 37 11.794

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