Page 23 - 《中国药房》2022年24期
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3 讨论                                                    1361.
              组织分布实验结果显示，尾静脉注射 PELGE-Cre-                    [ 5 ]  李卫林，淤泽溥，林青，等. 克班宁对大鼠心肌缺血及缺
          NPs后，Cre在大鼠体内的各个组织中均有分布：给药后                             血再灌注所致心律失常的影响[J]. 中国药理学通报，
          5、15、30、60、90 min，Cre在大鼠各组织中的含量由高到                      2005，21（8）：1019-1020.
                                                             [ 6 ]  马云淑，武鸿萍，张壮丽. 克班宁急性毒性与抗心律失常
          低依次为肺、肾、脾、肝、脑、心；给药后 120、180、240、
                                                                  活性的初步研究[J]. 中国现代应用药学，2005，22（5）：
          300 min，Cre 在大鼠各组织中的含量由高到低则变为
                                                                  369-370.
          肺、脾、肾、肝、脑、心。此外，随着时间的推移，大鼠各组
                                                             [ 7 ]  INTAYOUNG P，LIMTRAKUL P，YODKEEREE S. Anti‐
          织样品中 Cre 的含量皆在下降，且不同组织间 Cre 含量
                                                                  inflammatory  activities  of  crebanine  by  inhibition  of
          的差异有缩小趋势。
                                                                  NF-κB and AP-1 activation through suppressing MAPKs
              组 织 药 动 学 研 究 结 果 显 示 ，Cre 在 肺 组 织 中 的
                                                                  and Akt  signaling  in  LPS-induced  RAW264.7  macrophages
          AUC0－t 最大[（81.86±12.34）mg·h/L]，t1/2z 较长[（4.99±          [J]. Biol Pharm Bull，2016，39（1）：54-61.
          2.54）h]，提示PELGE-Cre-NPs在大鼠肺组织中的分布较                 [ 8 ]  WONGSIRISIN P，YODKEEREE S，POMPIMON W，et

          多 且 消 除 较 慢 。 Cre 在 肝 组 织 中 的 AUC0－t 居 中                al. Induction of G1 arrest and apoptosis in human cancer
                                                                  cells by crebanine，an alkaloid from Stephania venosa[J].
          [ （43.36±4.99）mg·h/L]，t1/2z最长[（5.93±2.34）h]，MRT0－t
          也较长[（1.97±0.12）h]，提示 PELGE-Cre-NPs 在大鼠肝                 Chem Pharm Bull（Tokyo），2012，60（10）：1283-1289.
          组织中也有一定分布，且消除时间较长。Cre 在心组织                         [ 9 ]  MON M T，YODKEEREE S，PUNFA W，et al. Alkaloids
                                                                  from  Stephania  venosa  as  chemo-sensitizers  in  SKOV3
          中的 AUC0－t 最小[（18.86±1.66）mg·h/L]，但其 MRT0－t
          [ （1.94±0.12）h]长于该药在肺组织中的 MRT0－t[（1.89±                 ovarian  cancer  cells  via  Akt/NF- κB  signaling[J].  Chem
                                                                  Pharm Bull（Tokyo），2018，66（2）：162-169.
          0.21）h]，提示 PELGE-Cre-NPs 虽在心组织中的分布较
                                                             [10]  CHANG C W，CHOI D，KIM W J，et al. Non-ionic amphi‐
          少，但滞留时间较长。Cre在脑组织中亦有所分布，提示
                                                                  philic biodegradable PEG-PLGA-PEG copolymer enhances
          该药能透过血脑屏障，这可能与 Cre 为弱碱性的小极性
                                                                  gene delivery efficiency in rat skeletal muscle[J]. J Control
          化合物有关。
                                                                  Release，2007，118（2）：245-253.
                                              [17]
              通过对比本课题组前期组织分布研究 结果发现，                         [11]  付艳. 银杏内酯PELGE纳米粒的研究[D]. 成都：四川大
          与 Cre 注射剂相比，制成 PELGE-Cre-NPs 后，Cre 在心、                  学，2007.
          肝、脾、肺、肾、脑组织中的平均含量（给药后120 min）分                     [12]  孔淑君，蔡俊飞，孙杏倩，等. PELGE-克班宁纳米粒在家
          别 由 1.39、1.66、1.56、2.53、1.56、1.42  μg/g 升 至 3.37、       兔 体 内 的 药 动 学 研 究 [J].  中 国 药 房 ，2020，31（7）：
          7.82、10.11、14.11、9.82、4.93 μg/g，提示剂型的改变使                778-781.
          Cre 在大鼠各组织中的分布均有所增加，初步达到了长                         [13]  马铭研. 酮咯酸氨丁三醇在大鼠和家兔体内药动学研究
          循环的目的。但由于2项实验的操作条件有所不同，故                                [D]. 沈阳：沈阳药科大学，2007.
          剂型的分布差异有待后续研究进一步验证。                                [14]  程欣，孔淑君，王辉，等. PLGA-克班宁纳米粒的制备、表
                                                                  征及体外释药规律分析[J]. 中国实验方剂学杂志，2018，
              综上所述，PELGE-Cre-NPs在大鼠各组织中均有分
                                                                  24（9）：9-14.
          布，以肺组织为主，心组织较少；该药在各组织中的消除
                                                             [15]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部[S]. 2020
          有所不同，在心、肺、肝组织中的消除较慢。
                                                                  年版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
          参考文献                                               [16]  马云淑，商庆节，白一岑，等. 克班宁在大鼠体内的药动
          [ 1 ]  汪波. 云南地不容化学成分及阿朴菲型生物碱抗心律失                        学[J]. 中国医院药学杂志，2010，30（10）：819-821.
              常构效关系初步研究[D]. 昆明：云南中医学院，2013.                  [17]  商庆节. 克班宁注射剂的非临床药物动力学研究[D]. 昆
          [ 2 ]  蔡俊飞，范晓，郝佳旭，等. 克班宁透皮贴剂对佐剂性关                       明：云南中医学院，2006.
              节炎大鼠的抗炎作用[J]. 中国医院药学杂志，2021，41                 [18]  LIU X Y，LIU H，ZENG Z W，et al. Pharmacokinetics of
              （16）：1601-1605.                                     ligustrazine  ethosome  patch  in  rats  and  anti-myocardial
          [ 3 ]  汪红梅，马云淑，黄秋艳，等. 克班宁灌胃给药抗心律失                       ischemia  and  anti-ischemic  reperfusion  injury  effect[J].
              常作用的研究[J]. 西北药学杂志，2017，32（1）：51-54.                 Int J Nanomedicine，2011，6：1391-1398.
          [ 4 ]  陈玲玲，马云淑，晏菲，等. 克班宁脂质体抗心律失常作                                 （收稿日期：2022-06-08  修回日期：2022-11-03）
              用的研究[J]. 中国现代应用药学，2016，33（11）：1359-                                                 （编辑：张元媛）




          中国药房  2022年第33卷第24期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24    · 2961 ·
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