Page 22 - 《中国药房》2022年24期

与理论质量浓度的比值考察准确度，结果见表2。由表2可 研究 的 Cre 注射剂相比，PELGE-Cre-NPs 在大鼠各组
[17]
知，Cre各组织样品的日内、日间RSD均小于10%，准确度 织中的分布明显增加，代谢时间有所延长，初步达到了
为81.85%～118.83%。 长循环的目的。
表2 Cre定量分析的精密度与准确度试验结果 心
60
肝
理论质量浓度/ 日内（n＝6） 日间（n＝3） 脾
组织 50 肺
（μg/mL） 精密度RSD/% 准确度/% 精密度RSD/% 准确度/% 肾
心 3 4.57 105.11 2.23 102.00 40 脑
1 4.86 93.67 8.04 89.67 （ μg/g ） 30
0.4 7.97 97.50 7.97 97.50 c/
20
0.312 5 5.23 92.80 6.14 89.60
肝 8 9.07 105.40 5.27 104.50 10
2.5 5.76 95.47 5.50 98.53 0
0.9 2.82 85.56 6.15 87.78 0 5 15 30 60 90 120 180 240 300
0.312 5 3.47 92.80 4.32 96.00 t/min
脾 6 2.69 96.50 5.06 100.83 图3 尾静脉注射 PELGE-Cre-NPs 后不同时间点大鼠
2 6.29 97.50 5.49 98.83 各组织样品中Cre含量的变化情况
0.9 3.18 86.00 6.82 91.33
0.312 5 5.45 99.20 5.24 102.40 2.5 PELGE-Cre-NPs在大鼠各组织样品中的药动学特征
肺 15 3.19 99.53 5.08 100.38 使用 DAS 药动学软件对大鼠各组织样品中 Cre 的
3.5 7.86 107.33 6.25 97.52
0.9 5.73 84.07 4.35 91.48 浓度数据进行非房室模型拟合，大鼠6个组织的平均药-
0.312 5 7.53 89.60 3.58 96.00 时曲线见图 4，主要药动学参数见表 3。以药-时曲线下
肾 8 8.18 101.21 7.84 98.54 [18]
2 5.89 118.83 5.89 114.50 面积（AUC0－t ）为Cre组织分布的评价指标 ，结果显示，
0.9 3.65 86.67 3.41 87.04 Cre在大鼠各组织样品中的分布由高到低依次为肺、肾、
0.312 5 3.94 92.80 4.38 99.20 脾、肝、脑、心；以平均滞留时间（MRT0－t ）为Cre滞留的评
脑 8 8.10 90.17 8.96 92.42
2 6.07 106.00 5.00 106.33 价指标，结果显示，Cre在大鼠各组织样品中滞留时间由
0.9 3.31 83.70 3.11 81.85 长到短依次为脾、肝、心、肺、肾、脑；此外，Cre 在心、肝、
0.312 5 5.29 92.80 4.37 92.80
脾、肺、肾、脑组织中的末端消除半衰期（t1/2z ）分别为
（4）稳定性试验：分别按“2.3.2（2）”项下方法配制
4.83、5.93、3.75、4.99、3.89、3.95 h。
Cre低、中、高质量浓度的各组织样品，按“2.2”项下方法
10 心 30 肝 30 脾
处理后，分别于室温放置24 h、－20 ℃放置24 h、反复冻 （ μg/g ） 8 6 （ μg/g ） 20 （ μg/g ） 20
融（－20 ℃～室温）3次后，按“2.3.1”项下色谱条件进样分 c/ 4 2 c/ 10 c/ 10
0 0 0
析，记录峰面积。结果显示，各样品中Cre峰面积的RSD 0 100 200 300 400 0 100 200 300 400 0 100 200 300 400
t/min t/min t/min
[15]
均小于10%，符合生物样品方法学考察的相关要求 。 60 30
肺 40 肾 脑
2.4 PELGE-Cre-NPs在大鼠各组织样品中的分布情况 （ μg/g ） 40 （ μg/g ） 30 （ μg/g ） 20
20
将大鼠分为9组（每个时间点为1组），每组6只，雌 c/ 20 c/ 10 c/ 10
0 0 0
雄各半。大鼠禁食、不禁水 24 h 后，以 5 mg/kg 的剂量 0 100 200 300 400 0 100 200 300 400 0 100 200 300 400
t/min t/min t/min
（以 Cre 质量计，剂量设置参考文献[16]）尾静脉注射
图4 尾静脉注射 PELGE-Cre-NPs 后大鼠各组织样品
PELGE-Cre-NPs，随后分别于5、15、30、60、90、120、180、 中Cre的平均药-时曲线（x±s，n＝6）
240、300 min时解剖大鼠，取心、肝、脾、肺、肾、大脑组织 表3 尾静脉注射PELGE-Cre-NPs后大鼠各组织样品中
样品，用生理盐水清洗表面，以滤纸吸干后，按“2.2”项下 Cre的主要药动学参数（非房室模型，x±s，n＝6）
方法处理后，再按“2.3.1”项下色谱条件进样分析，记录 参数 心 肝 脾 肺 肾 脑
AUC 0－t/（mg·h/L） 18.86±1.66 43.36±4.99 51.36±5.34 81.86±12.34 53.31±3.19 27.73±4.76
峰面积，以内标法计算各组织样品中 Cre 的含量。大鼠
2
AUMC 0－t/（mg·h /L） 36.53±1.24 85.27±3.06 101.84±3.87 154.80±6.55 100.04±2.06 51.28±3.23
尾静脉注射 PELGE-Cre-NPs 后各时间点心、肝、脾、肺、 MRT 0－t/h 1.94±0.12 1.97±1.02 1.98±1.23 1.89±0.21 1.88±0.06 1.85±0.19
VRT 0－t/h 2 2.18±0.05 2.17±0.07 2.10±0.05 2.25±0.07 2.10±0.03 2.21±0.09
肾、脑组织样品中Cre含量的变化情况见图3。由图3可
t 1/2z/h 4.83±1.98 5.93±2.34 3.75±1.87 4.99±2.54 3.89±1.05 3.95±2.67
知，给药后 5、15、30、60、90 min，Cre 在大鼠各组织样品 V z/L 1.02±0.23 0.47±0.08 0.33±0.07 0.24±0.06 0.33±0.04 0.64±0.15
中的含量由高到低依次为肺、肾、脾、肝、脑、心；给药后 CL z/（L/h） 0.15±0.06 0.06±0.02 0.06±0.02 0.03±0.01 0.06±0.01 0.11±0.03
c max/（μg/g） 8.47±2.43 21.81±5.56 22.05±6.75 48.16±13.98 29.19±5.64 17.94±6.12
120、180、240、300 min，Cre 在大鼠各组织样品中的含量
AUMC 0－t：药物与时间乘积对时间t的积分；VRT 0－t：滞留时间的方
由高到低则变为肺、脾、肾、肝、脑、心。与本课题组前期 差；V z：分布容积；CL z：清除率；c max：达峰浓度

· 2960 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 中国药房 2022年第33卷第24期