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卵泡膜细胞合成大量 T，从而在卵巢内形成高雄激素环                               2492-2495，2499.
          境，进而阻碍优势卵泡发育，形成 PCOS              [16―18] 。PCOS 患  [ 8 ]  刘仙菊，胡方林 . 金匮肾气丸对 2 型糖尿病模型大鼠脂
          者卵巢通常可见颗粒细胞损伤，E2分泌水平下降，这也                               肪代谢及胰岛素抵抗的影响[J]. 中医药导报，2011，17
                                             [19]
          是加剧卵泡闭锁与排卵障碍的主要原因 。本研究结                                （11）：22-25.
                                                             [ 9 ]  黄苏萍，康文倩，刘永进，等 . 丹瓜方对糖尿病大鼠肝脏
          果发现，金匮肾气丸可升高E2、FSH水平，降低T、GnRH、
                                                                  LKB1、AMPK 及 SIRT1 表达的影响[J]. 中华中医药杂
          LH水平。这表明金匮肾气丸可以通过调控激素分泌水
                                                                  志，2019，34（9）：4003-4007.
          平来改善PCOS。
                                                             [10]  刘敏，朱鸿秋，李印，等 . 桂枝茯苓丸调节 PI3K/Akt/
              LKB1、AMPK 均为真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋
                                                                  mTOR通路对PCOS-IR大鼠排卵障碍的影响[J].中国实
          白激酶，广泛表达于各种组织中，当细胞内一磷酸腺苷
                                                                  验方剂学杂志，2021，27（6）：7-14.
         （AMP）/三磷酸腺苷（ATP）比值升高时，AMP与AMPK-γ                    [11]  苗晋鑫，李秀敏，苗明三.多囊卵巢综合征动物模型数据
          调节亚基结合，将LKB1磷酸化为p-LKB1，p-LKB1又会                         挖掘及分析[J]. 中国比较医学杂志，2020，30（2）：135-
          与AMPK-α亚基上的Thr172位点结合，将该位点磷酸化                           140，146.
          为 p-AMPK，进而开启分解代谢途径以升高 ATP 水平，                     [12]  MIMOUNI N E H，PAIVA I，BARBOTIN A L，et al. Poly‐
          同时关闭合成代谢途径以降低 ATP 消耗，维持能量平                              cystic  ovary  syndrome  is  transmitted  via  a  transgenera‐
          衡 [20―21] 。有研究表明，LKB1/AMPK 信号通路与胰岛素                     tional  epigenetic  process[J].  Cell  Metab，2021，33（3）：
          抵抗相关，且LKB1、AMPK蛋白表达水平降低是胰岛素                             513-530.
                            [22]
          抵抗发生的关键环节 ，由此推测 PCOS 引起的胰岛素                        [13]  沈文娟，李欣，金宝，等 . 多囊卵巢综合征高雄激素血症
          抵抗可能与下调 LKB1/AMPK 信号通路活性有关。本                            中 西 医 研 究 进 展 [J]. 辽 宁 中 医 杂 志 ，2022，49（2）：
          研 究 结 果 发 现 ，PCOS 模 型 大 鼠 卵 巢 组 织 中 LKB1、               209-213.
                                                             [14]  SHIN  J  J，PARK  K  E，CHOI  Y  M，et  al.  Early
          AMPK蛋白和mRNA的表达水平均显著降低，即LKB1/
                                                                  gonadotropin-releasing  hormone  antagonist  protocol  in
          AMPK信号通路被抑制。经金匮肾气丸干预后，大鼠卵
                                                                  women  with  polycystic  ovary  syndrome：a  preliminary
          巢组织中 LKB1、AMPK 蛋白和 mRNA 的表达水平显著
                                                                  randomized trial[J]. Clin Exp Reprod Med，2018，45（3）：
          升高。这表明金匮肾气丸可通过上调 LKB1/AMPK 信
                                                                  135-142.
          号通路活性来改善PCOS。
                                                             [15]  VITEK W，HOEGER K，LEGRO R S. Treatment strate‐
              综上所述，金匮肾气丸对 PCOS 模型大鼠性激素水                           gies for infertile women with polycystic ovary syndrome
          平异常、胰岛素抵抗及卵巢囊性改变均有较好的改善作                                [J]. Minerva Ginecol，2016，68（4）：450-457.
          用，其作用机制可能与上调LKB1/AMPK信号通路活性                        [16]  尹利军，王晓慧.雄激素及其受体在肥胖、肥胖相关疾病
          有关。                                                     及糖脂代谢紊乱中的作用[J]. 生理学报，2018，70（3）：
          参考文献                                                    319-328.
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              综合征的作用机制：基于网络药理学和分子对接方法                             logical ovarian function[J]. Reproduction，2015，149（4）：
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              巢综合征患者颗粒细胞中的表达[J]. 山东大学学报（医                         多囊卵巢综合征大鼠模型的影响[J].中国实验方剂学杂
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          [ 5 ]  吴登辉，韩延华，杨丽珍，等 . 从中医阴阳理论探讨多囊                      通路干预高脂血症大鼠的作用机制研究[J].中药新药与
              卵巢综合征与细胞自噬的相关性[J]. 中华中医药杂志，                         临床药理，2022，33（2）：158-164.
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          中国药房  2022年第33卷第23期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23    · 2873 ·
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