Page 62 - 《中国药房》2022年23期
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表4 各组大鼠卵巢组织中 LKB1、AMPK 蛋白的 IOD
                                                                                            -3
                                                                   值检测结果(x±s,n=10,×10 )
                                                              组别                        LKB1         AMPK
                                                              正常组                     364.65±10.66  250.72±17.27
                                                              模型组                     67.90±4.23 a  132.32±25.84 a
               A.正常组           B.模型组       C.达英-35+二甲双胍组      达英-35+二甲双胍组             211.39±49.04 b  285.40±51.35 b
                                                              金匮肾气丸低剂量组               146.72±34.26 b  219.42±28.76 b
                                                              金匮肾气丸中剂量组               215.31±26.14 b  240.45±29.93 b
                                                              金匮肾气丸高剂量组               160.03±25.67 b  193.75±31.03 b
                                                                 a:与正常组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05
                                                              表5 各组大鼠卵巢组织中 LKB1、AMPK mRNA 表达
           D.金匮肾气丸低剂量组     E.金匮肾气丸中剂量组     F.金匮肾气丸高剂量组
                                                                   水平的检测结果(x±s,n=10)
          图1 各组大鼠卵巢组织的病理形态学显微图(HE 染
                                                              组别                      LKB1 mRNA    AMPK mRNA
               色,×100)                                        正常组                     1.00±0.00     1.00±0.00
                                                              模型组                     0.67±0.06 a   0.59±0.09 a
          肾气丸各剂量组大鼠卵巢组织中有大量 LKB1、AMPK
                                                              达英-35+二甲双胍组             1.78±0.27 b   1.55±0.14 b
          蛋白表达,其阳性表达 IOD 值均显著升高(P<0.05)。                      金匮肾气丸低剂量组               1.44±0.33 b   1.06±0.05 b
          结果见图2、图3和表4。                                        金匮肾气丸中剂量组               1.65±0.29 b   1.16±0.15 b
                                                              金匮肾气丸高剂量组               1.31±0.28 b   1.16±0.04 b
                                                                 a:与正常组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05
                                                              4 讨论
                                                                  来曲唑可抑制卵巢中雄激素向雌激素的转化过程,
                                                              从而造成机体性周期紊乱、卵巢排卵障碍及多囊性改
               A.正常组           B.模型组       C.达英-35+二甲双胍组        [11]
                                                              变 。相关研究表明,由来曲唑诱导构建的 PCOS 模型
                                                                                                  [12]
                                                              与人体 PCOS 卵巢的病理学变化较为一致 。基于此,
                                                              本研究采用来曲唑诱导构建大鼠PCOS模型,结果发现,
                                                              PCOS模型大鼠血清中E2、FSH水平显著降低,T、GnRH、
                                                              LH 水平显著升高,卵巢皮质胶原化,可见卵泡囊性改
           D.金匮肾气丸低剂量组     E.金匮肾气丸中剂量组     F.金匮肾气丸高剂量组
          图2 各组大鼠卵巢组织中LKB1蛋白表达的免疫组织                           变,表明造模成功。
                                                                                                           [13]
                                                                  中医认为 PCOS 与肾虚、脾虚、肝郁和血瘀有关 ,
               化学显微图(×400)
                                                              故补肾、健脾、调肝为中医治疗PCOS的主要思路。金匮
                                                              肾气丸以六味地黄丸为基础,重用生地黄以滋阴补肾,
                                                              附以附子、桂枝温补阳气,引火归原,以使肾阴、肾阳平
                                                              衡,肾气充实,进而恢复月经;方中以山药、山茱萸为臣
                                                              药,补益脾肾之气;佐以泽泻、茯苓健脾利水,牡丹皮清
               A.正常组           B.模型组       C.达英-35+二甲双胍组      热消瘀,牛膝、车前子逐瘀通经;诸药合用,共达“脾肾同
                                                                              [7]
                                                              治,阴阳双补”之效 。达英-35为雌激素与孕激素合剂,
                                                              对 PCOS 所致的月经失调、雄激素高等症状具有一定的
                                                              治疗作用;二甲双胍为胰岛素增敏剂,可以改善胰岛素
                                                              抵抗。本研究结果发现,金匮肾气丸可降低 PCOS 模型
           D.金匮肾气丸低剂量组     E.金匮肾气丸中剂量组     F.金匮肾气丸高剂量组        大鼠卵巢系数,增加各级卵泡数量,改善卵泡囊性病变。
          图3 各组大鼠卵巢组织中 AMPK 蛋白表达的免疫组
                                                              这表明金匮肾气丸对 PCOS 模型大鼠具有较好的改善
               织化学显微图(×400)
                                                              作用。
          3.6 大鼠卵巢组织中 LKB1、AMPK mRNA 表达水平                         GnRH是下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的主要调控因
          的检测结果                                               子,可与下丘脑和腺垂体的 GnRH 受体结合后调控 LH
                                                                              [14]
              与正常组比较,模型组大鼠卵巢组织中 LKB1、                         和 FSH 的分泌过程 。LH、FSH、E2和相应激素受体一
          AMPK mRNA 表达水平均显著降低(P<0.05);与模型                     起协同作用于卵巢,调控雌孕激素的分泌,进而影响雌
                                                                                                  [15]
          组比较,达英-35+二甲双胍组和金匮肾气丸各剂量组大                          性机体的动情周期、卵泡发育及排卵过程 。PCOS 患
          鼠卵巢组织中 LKB1、AMPK mRNA 表达水平均显著升                      者长期大量分泌GnRH,从而导致LH、FSH分泌失衡,即
          高(P<0.05)。结果见表5。                                    LH 水平升高,FSH 水平下降;LH 水平升高进一步促进


          · 2872 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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