Page 58 - 《中国药房》2022年23期
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氧化应激是心肌损伤的主要病理因素，而ROS是引                         [ 4 ]  俞昌喜，黄凌燕，唐希灿.滇乌碱及其类似物镇痛效应的
          起细胞氧化应激的主要因子，SOD 活性及 MDA 含量能                             构效关系[J].福建医学院学报，1996，30（1）：10-12.
          反映细胞脂质过氧化损伤程度              [13―14] 。线粒体是心肌细         [ 5 ]  王丽苹，陈强威，沈志滨，等 . 黄草乌及其炮制品的毒性
          胞重要的细胞器，参与细胞能量代谢等活动。正常线粒                                 和镇痛作用研究[J].中药材，2018，41（8）：1864-1868.
          体产生的 ROS 可被 SOD 等抗氧化酶清除，从而将 ROS                     [ 6 ]  黎虽宇，刘小赟，唐春萍，等 . 黄草乌炮制前后生物碱含
                                                                   量及心脏毒性差异研究[J].中草药，2018，49（23）：5588-
                        [15]
          维持在较低水平 。当细胞蓄积过量ROS时，会破坏线
                                                                   5593.
          粒体和内质网等细胞器的蛋白质和脂质类物质，导致其
                                                              [ 7 ]  张祉思，程婉秋，江涛，等 . 基于钙超载研究滇乌碱诱导
          功能和细胞内氧利用率下降，细胞进行无氧呼吸产生乳
                                                                   大鼠心律失常的毒性机制[J]. 中国药房，2021，32（23）：
          酸，而乳酸堆积会促使心肌细胞发生氧化应激，出现细
                                                                   2854-2858.
          胞膜结构改变和功能障碍，引起细胞膜的通透性增大，                            [ 8 ]  温玉莹，王丽苹，沈志滨，等.黄草乌及其炮制品对心脏毒
                                 [16]
          促使LDH、CK释放量增加 。本研究发现，滇乌碱能使                               性的作用和机制研究[J].中药材，2019，42（6）：1277-1282.
          大鼠心肌组织中ROS和MDA水平显著升高、SOD活性                          [ 9 ]  雷雨，任静，付蓉，等 . 心力衰竭与心肌细胞凋亡及中医
          显著降低，并使心肌细胞线粒体出现大小不均、肿胀、空                                药研究进展[J].中医药临床杂志，2021，33（9）：1834-1837.
          泡等改变，这提示滇乌碱可引起心肌细胞的氧化应激反                            [10]  房佳惠，杨巍. Bcl-2家族蛋白对心肌细胞凋亡作用的研
          应，导致心肌细胞线粒体损伤。                                           究进展[J].现代医学，2017，45（7）：996-1000.
              线粒体是心肌细胞内源性凋亡的调控中心，其功能                          [11]  马永洁，朱丹，钟芝茵，等 . 人参皂苷 Rg1和丹参酮ⅡA配
          主要受 Bcl-2 蛋白家族的影响，并以 Bax 和 Bcl-2 为主要                     伍对缺氧-复氧损伤心肌细胞的保护作用[J]. 军事医学
          影响因子。细胞受到凋亡信号刺激时，Bcl-2/Bax比值的                            科学院院刊，2010，34（3）：243-246.
                                                              [12]  陈文彬，潘祥林 . 诊断学[M]. 7 版 . 北京：人民卫生出版
          高低决定细胞是否进入凋亡程序（Bcl-2/Bax比值异常降
                                                                   社，2008：392.
                                [17]
          低时细胞进入凋亡程序） 。caspase-9 启动的细胞凋亡
                                                              [13]  李磊，邹丽绢，胡立群，等 . 柚皮素对 LPS 致心肌细胞损
          途径为内源性途径（又称为线粒体途径），与线粒体损伤
                                                                   伤炎症及氧化应激的保护作用[J].现代免疫学，2022，42
          有关；caspase-3 是关键的凋亡程序执行分子，一旦 cas‐                       （2）：127-132.
                                          [18]
          pase-3 被激活，凋亡程序便无法终止 。氧化应激与细
                                                              [14]  耿栋栋，苏淑红，杜慧清，等 . 香叶木苷对异丙肾上腺素
          胞凋亡间存在紧密联系，心肌细胞氧化损伤时产生的大
                                                                   诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激的影响及其分子
          量 ROS 与线粒体 DNA 直接接触，使 DNA 损伤后激活                          机制[J].河南大学学报（医学版），2022，41（2）：103-109.
          Bcl-2 家族促凋亡蛋白在线粒体膜上表达，促进细胞凋                         [15]  徐佩尔，颜雪芸，周乐，等.血塞通（三七皂苷）对缺氧/复
            [19]
          亡 。当细胞内Bcl-2水平降低或Bax水平升高时，线粒                             氧诱导的 H9c2 心肌细胞氧化损伤的抑制作用[J]. 中国
          体通透性转换孔开放，线粒体的膜电位消失，线粒体膜                                 临床药理学杂志，2022，38（2）：113-117.
          上大量细胞色素C释放至细胞浆中，并激活caspase-9 酶                      [16]  GAO Z J，WANG H L，ZHANG B，et al. Trehalose inhi-
          原成为 cleaved-caspase-9，cleaved-caspase-9 又可激活下            bits  H2O2-induced  autophagic  death  in  dopaminergic
          游的 caspase-3 成为 cleaved-caspase-3，最终导致细胞凋                SH-SY5Y cells via mitigation of ROS-dependent endoplas‐
          亡 。本研究结果显示，滇乌碱给药后可导致大鼠心肌                                 mic  reticulum  stress  and AMPK  activation[J].  Int  J  Med
            [20]
          细胞凋亡，降低其心肌组织中Bcl-2/Bax比值，并升高其                            Sci，2018，15（10）：1014-1024.
                                                              [17]  KORSMEYER S J，SHUTTER J R，VEIS D J，et al. Bcl-2/
          心 肌 组 织 中 caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、
                                                                   Bax：a rheostat that regulates an anti-oxidant pathway and
          cleaved-caspase-3 蛋白相对表达水平，这提示滇乌碱可
                                                                   cell death[J]. Semin Cancer Biol，1993，4（6）：327-332.
          通过线粒体途径促进大鼠心肌细胞凋亡。
                                                              [18]  蒋显 . 线粒体释放细胞凋亡因子的机理研究[D]. 北京：
              综上所述，滇乌碱可引起大鼠心肌细胞损伤，其机
                                                                   北京协和医学院，2014.
          制可能与破坏心肌细胞膜的完整性，使心肌细胞发生氧                            [19]  SOUMYA R S，PRATHAPAN A，RAJ P S，et al. Selenium
          化应激，诱导心肌细胞通过线粒体途径发生凋亡有关。                                 incorporated guar gum nanoparticles safeguard mitochon‐
          但其对心脏毒性的具体作用机制还有待深入研究。                                   drial  bioenergetics  during  ischemia  reperfusion  injury  in
          参考文献                                                     H9c2 cardiac cells[J]. Int J Biol Macromol，2018，107（Pt
          [ 1 ]  关克俭 . 中国植物志：第 27 卷[M]. 北京：科学出版社，                  A）：254-260.
               1979：245.                                      [20]  WU C C，BRATTON S B.Regulation of the intrinsic apop‐
          [ 2 ]  云南省食品药品监督管理局 . 云南省中药材标准：第七                        tosis pathway by reactive oxygen species[J].Antioxid Re‐
               册[M].昆明：云南科技出版社，2013：69-70.                         dox Signal，2013，19（6）：546-558.
          [ 3 ]  林玥，丁涛，陈革，等 . 苦参总碱对乌头碱诱发心肌细胞                                （收稿日期：2022-06-23  修回日期：2022-10-25）
               凋亡的保护作用[J].中药药理与临床，2021，37（6）：32-37.                                               （编辑：林 静）




          · 2868 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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