Page 35 - 《中国药房》2022年23期

清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的药效成分及作用机

制研究
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李 睿 ，纪树亮 ，章洁淳 ，孙治中 ，杨晓丹 ，刘煜德 ，邝枣园 ，卿立金 ，吴 伟 （1.广州中医药大学第一附
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属医院心血管科，广州 440100；2.广州中医药大学第一临床医学院，广州 440100；3.广州医科大学附属中医
医院呼吸科，广州 440100；4.广州中医药大学基础医学院，广州 440100）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）23-2845-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.06
摘 要 目的 探讨清热活血汤改善大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的药效成分及作用机制。方法 将42只大鼠随机分为假手
术组（生理盐水），模型组（生理盐水），清热活血汤低、中、高剂量组（4.94、9.88、19.79 g/kg），清热活血汤含药血清组（19.79 g/kg），空
白血清组（生理盐水），每组6只。各组大鼠灌胃相应药物/生理盐水，每天1次，连续2周。末次给药12 h后，除各血清组外，其余各
组大鼠进行MIRI造模（假手术组仅穿线不结扎），并在造模成功后，进行心脏组织病理学形态观察及细胞凋亡水平检测。取清热
活血汤含药血清组、空白血清组样本进行超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS）分析，结合相关数据库筛选清热活血汤含药血清
中的主要药效成分，结合多元统计学方法分析其差异代谢物及相关代谢通路，并基于氧化应激指标进行实验验证。结果 清热活
血汤可改善MIRI模型大鼠心脏组织病理损伤，显著降低细胞凋亡率（P＜0.05）。清热活血汤含药血清包括黄芩苷、琥珀酸、黄芩
素、隐丹参酮、异阿魏酸、原儿茶醛等20种主要药效成分，可上调L-异亮氨酸、左旋精氨酸、柠檬酸、谷胱甘肽、β-D-葡萄糖、左旋肉
碱等15种代谢物水平（P＜0.05），下调花生四烯酸、3-磷酸-d-甘油磷酸酯、亚油酸、二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱
等14种代谢物水平（P＜0.05），主要涉及能量代谢、炎症损伤、氧化应激和自噬等代谢途径。验证实验结果显示，清热活血汤可显
著降低MIRI模型大鼠血清中丙二醛水平，显著升高超氧化物歧化酶（低剂量组除外）及谷胱甘肽过氧化物酶水平（P＜0.05）。结
论 清热活血汤可改善MIRI模型大鼠心脏组织损伤，其药效成分包括黄芩苷、隐丹参酮、异阿魏酸、原儿茶醛等，其作用机制可能
与改善心肌能量代谢、下调氧化应激水平、抑制炎症浸润有关。
关键词 清热活血汤；心肌缺血再灌注损伤；药效成分；机制

Study on pharmacological components and mechanism of Qingre huoxue decoction in improving
myocardial ischemia-reperfusion injury
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LI Rui ，JI Shuliang ，ZHANG Jiechun ，SUN Zhizhong ，YANG Xiaodan ，LIU Yude ，KUANG Zaoyuan ，QING
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Lijin ，WU Wei（1. Dept. of Cardiovascular Disease， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of
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Chinese Medicine， Guangzhou 440100， China；2. The First Clinical School of Medicine， Guangzhou University
of Chinese Medicine， Guangzhou 440100， China；3. Dept. of Respiration， the Affiliated TCM Hospital of
Guangzhou Medical University， Guangzhou 440100， China；4. College of Basic Medicine， Guangzhou
University of Chinese Medicine， Guangzhou 440100， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the pharmacological components and mechanism of Qingre huoxue decoction in
improving myocardial ischemia-reperfusion injury（MIRI）. METHODS Forty-two rats were randomly divided into sham operation
group （normal saline）， model group （normal saline）， Qingre huoxue decoction low-dose， medium-dose and high-dose groups
（4.94， 9.88， 19.79 g/kg），Qingre huoxue decoction drug-containing serum group （19.79 g/kg） and blank serum group （normal
saline）， with 6 rats in each group. Each group was given corresponding drug/normal saline intragastrically， once a day， for
consecutive 2 weeks. Twelve hours after last administration， except for serum groups， MIRI model was induced in other groups
（only threading without ligation in sham operation group）. After modeling， cardiac histopathology was observed and apoptosis level
was detected. UPLC-MS was used to analyze the samples in Qingre huoxue decoction drug-containing serum group and blank serum
group. The main pharmacological components were screened with the help of relevant databases. Multivariate statistical methods
were used to analyze the differential metabolites and related
Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目（No.82074356）；广州中医 metabolic pathways. Validation test was performed based on
药大学“双一流”与高水平大学学科协同创新团队项目（No.2021xk42）；
oxidative stress indicators. RESULTS Qingre huoxue
吴伟广东省名中医传承工作室建设项目（No.粤中医办函〔2020〕1号）
decoction could improve the pathological injury of cardiac
＊第一作者 住院医师，博士。研究方向：中医药防治冠心病。E-
mail：20193109067@stu.gzucm.edu.cn tissue and decrease apoptosis rate of cardiac cells in MIRI
# 通信作者 教授，博士生导师。研究方向：中医药防治心血管疾 model rats （P＜0.05）. Qingre huoxue decoction drug-
病。E-mail：zywuwei@163.com containing serum contained 20 main pharmacological

中国药房 2022年第33卷第23期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 23 · 2845 ·