Page 33 - 《中国药房》2022年23期
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4 讨论
                                                                 大量研究表明,子宫和卵巢功能紊乱与 DUB 密切
                                                                 [10]
                                                             相关 。有研究证明,更年期女性卵巢功能不稳定,因
                                                             此在更年期 DUB 的发病率更高,而通过促进子宫内膜
                                                                                                          [11]
                                                             萎缩变薄,可减少子宫出血,改善更年期女性的DUB 。
                                                             有研究指出,EGF-EGFR信号通路及其相关靶点磷脂酰

                 A.空白对照组                 B.模型对照组             肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、AKT、
                                                                                             [12]
                                                             HIF-1α 与 DUB 的发病机制密切相关 。EGF 与子宫内
                                                             膜的微环境之间有着密切联系,对子宫内膜血管的再生
                                                             有促进作用,同时其可促进子宫创面修复,起到止血的
                                                             作用 。HIF-1α 是 EGF 的上游靶点,HIF-1α 和 EGF 的
                                                                 [13]
                                                             表达水平呈正相关 。EGF对EGFR的表达具有一定的
                                                                             [14]
                                                             调节作用,EGF 与 EGFR 结合后,可以有效地抑制卵巢
                                                                                                  [15]
                                                             组织中卵泡细胞凋亡,促进颗粒细胞增殖 。EGFR 可
                           C.妇科断红饮胶囊组
             注:红色箭头所指表示卵泡及黄体发育正常;黑色箭头所指表示                    激活PI3K,进一步促进AKT磷酸化,从而促进子宫内膜
                                                                                   [16]
         静脉淤血;蓝色箭头所指表示炎症细胞浸润                                 细胞增殖及抑制子宫出血 。
          图2 各组大鼠卵巢组织形态观察结果(HE染色,×100)                           本研究发现,妇科断红饮胶囊可以调控 DUB 模型
         表4 各组大鼠子宫组织 EGF-EGFR 通路相关基因                         大鼠异常的血液流变学指标,改善其子宫和卵巢肿大,
                                                             降低其子宫指数和卵巢指数,减轻其子宫中大量淋巴细
               mRNA相对表达水平检测结果(x±s,n=6)
                                                             胞、嗜酸性粒细胞浸润及卵巢静脉增多等病理变化。
          组别          EGF mRNA  HIF-1α mRNA  AKT1 mRNA  EGFR mRNA
          空白对照组        1.01±0.71  1.30±0.46  1.03±0.29  1.14±0.54  RT-qPCR 检测结果显示,模型对照组大鼠子宫组织中
          模型对照组        0.71±0.06 a  0.49±0.25 a  0.74±0.08 a  0.70±0.15 a  EGF、EGFR、HIF-1α、AKT1 mRNA 的表达较空白对照
          妇科断红饮胶囊组     1.08±0.31 b  4.24±0.87 c  0.83±0.11  1.20±0.08 c  组显著下调,妇科断红饮胶囊组大鼠 EGF、EGFR、HIF-
             a:与空白对照组比较,P<0.05;b:与模型对照组比较,P<0.05;c:          1α、AKT1 mRNA 的表达较模型对照组均不同程度上
         与模型对照组比较,P<0.01
                                                             调。根据 Western blot 检测结果可知,模型对照组大鼠
          3.5 妇科断红饮胶囊对模型大鼠 EGF、EGFR 蛋白表                      子宫组织中 EGF、EGFR 蛋白表达较空白对照组显著下
          达的影响                                               调,妇科断红饮胶囊组大鼠子宫组织中EGF、EGFR蛋白
              与空白对照组比较,模型对照组大鼠子宫组织中                          表达较模型对照组显著上调。研究结果提示,妇科断红
          EGF、EGFR 蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.01)。                    饮胶囊给药后激活了EGF-EGFR信号通路。
                                                                 综上所述,妇科断红饮胶囊对 DUB 模型大鼠具有
          与模型对照组比较,妇科断红饮胶囊组大鼠子宫组织中
                                                             一定的改善作用,其机制可能与激活EGF-EGFR信号通
          EGF、EGFR 蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.01)。
                                                             路有关,但其更多的作用机制还需进一步研究。
          结果见图3、表5。
                                                             参考文献
                                                             [ 1 ]  HAN J,WANG X H,LV W,et al. Comparison between di‐
                 EGF                            134 kDa
                                                                  rect use and PLGA nanocapsules containing drug of tradi‐
                                                                  tional Chinese medicine,Tiaojing Zhixue,in treatment of
                                                                  dysfunctional uterine bleeding[J]. Cell Mol Biol,2021,67
                EGFR                            180 kDa
                                                                 (3):138-142.
                                                             [ 2 ]  EL-HEMAIDI I,GHARAIBEH A,SHEHATA H. Menorrha-
                β-actin                          43 kDa           gia and bleeding disorders[J]. Curr Opin Obstet Gynecol,
                                                                  2007,19(6):513-520.
                      空白对照组    模型对照组  妇科断红饮胶囊组
         图3 各组大鼠子宫组织中 EGF、EGFR 蛋白相对表达                        [ 3 ]  BONGERS M Y,MOL B W J,BRÖLMANN H A M. Cur‐
                                                                  rent treatment of dysfunctional uterine bleeding[J]. Maturitas,
               检测的电泳图
                                                                  2004,47(3):159-174.
         表5 各组大鼠子宫组织中 EGF、EGFR 蛋白相对表达                        [ 4 ]  曹一鸣,王悦竹,史亚婷,等 . 基于网络药理学探讨固本
               水平检测结果(x±s,n=6)                                    止崩汤对功能失调性子宫出血的机制研究[J]. 世界中医
                                                                  药,2022,17(7):947-952.
          组别                    EGF/β-actin     EGFR/β-actin
          空白对照组                 0.45±0.01       0.66±0.19    [ 5 ]  CREININ M D,WESTHOFF C L,BOUCHARD C,et al.
          模型对照组                 0.30±0.08 a     0.23±0.14 a       Estetrol-drospirenone  combination  oral  contraceptive:
          妇科断红饮胶囊组              0.63±0.11 b     0.53±0.03 b       North  American  phase  3  efficacy  and  safety  results[J].
             a:与空白对照组比较,P<0.01;b:与模型对照组比较,P<0.01                  Contraception,2021,104(3):222-228.


          中国药房  2022年第33卷第23期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23    · 2843 ·
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