Page 24 - 《中国药房》2022年23期
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有证据显示，儿童血清铁蛋白水平与 25-羟基维生                        幼儿，是指机体对牛奶中的1种或多种乳蛋白做出的一
          素 D（维生素 D 在体内的主要存在形式）水平呈显著正                         系列异常免疫反应。重度牛奶蛋白过敏患儿往往伴有
          相关，25-羟基维生素 D 水平较低（＜50 nmol/L）的儿童                   低蛋白性贫血或IDA等 ，若使用蛋白琥珀酸铁纠正贫
                                                                                  [15]
                               [8]
          缺铁的风险可增加 98% ；但也有学者的看法不尽相                           血存在发生严重过敏反应的风险。此类禁忌证用药处
            [9]
          同 。另有研究表明，血清锌与血清铁水平呈显著正相                            方的开具可能是由于个别医师欠缺对药品信息的了解，
                                              [10]
          关，锌缺乏亦是导致儿童IDA的重要因素 。研究者还                           或应患儿家属要求开具一些非患儿本人使用的药物等。
          发现，反复感染、消化不良或反复腹泻可能导致和加重                                绝大部分口服铁剂说明书中都会标注“非缺铁性贫
          ID或IDA，而ID亦是儿童发生反复呼吸道感染、消化功                         血（溶血性贫血、地中海贫血）、铁血黄素沉着症禁用”。
          能异常的高危因素         [6，11―12] 。然而，目前尚无口服铁剂用
                                                              溶血性贫血包括地中海贫血。由于长期慢性溶血和反
          于非缺铁儿童维生素D缺乏症、锌缺乏症、骨折/扭伤、呼
                                                              复输血治疗等，中间型和重型地中海贫血患儿往往存在
          吸道感染、消化不良或腹泻等辅助治疗的相关推荐，也
                                                              铁负荷过重的问题；而轻型地中海贫血患儿一般不需要
          无确切证据表明这类患儿需要使用口服铁剂预防ID或
                                                                                         [16]
                                                              输血治疗，铁沉积风险相对较小 。特发性肺含铁血黄
          IDA。因此，笔者认为在存在ID或IDA高危因素、症状、
          临床体征或可疑相关合并疾病但并未明确是否存在 ID                           素沉着症特征性表现之一为IDA，有研究表明补充铁剂
                                                                                   [17]
                                                              对纠正贫血有一定效果 。医师开具此类禁忌证用药
          或IDA时，临床上应尽量避免经验性应用口服铁剂。盲
                                                              处方极有可能是考虑到患者可能同时存在铁缺乏问题
          目或过量使用口服铁剂可产生多种不良反应，甚至造成
                                                             （诊断中注明或未注明）。对于这种看似矛盾却共存的
          铁过载，导致肝硬化、心肌功能受损等不良后果。
          3.2 超用法用量用药                                         状态该如何处理，目前尚未形成共识。此类患儿补铁造
              本研究中，二维亚铁颗粒、右旋糖酐铁片和多糖铁                          成铁过载的风险较高，临床中若需纠正其铁缺乏状态，
          复合物胶囊说明书中未标注儿童用法用量，其所涉及处                            应谨慎评估、严密监测。
          方全部归为超用法用量处方。其中，二维亚铁颗粒和右                            3.4 针对超说明书用药和禁忌证用药的对策建议
          旋糖酐铁片处方均来自同一家医院，且该医院只有这 2                               根据《中国儿科超说明书用药专家共识》，应从多角
          个口服铁剂品种。笔者查阅了富马酸亚铁颗粒（国内批                            度应对儿科超说明书用药问题。笔者呼吁相应部门制
          准文号15个）、右旋糖酐铁口服溶液/颗粒/分散片、多糖                         定诊疗指南或专家共识以完善药品说明书中儿童用药
          铁复合物胶囊（进口）说明书中的儿童用药信息，发现在                           信息，加强医师、药师培训并进行患者教育。对于本研
          相同通用名铁剂说明书中大多可以找到这类处方的剂                             究发现的口服铁剂处方超说明书和禁忌证用药情况，笔
          量 使 用 依 据 ，但 医 师 开 具 其 中 部 分 处 方（41 张 ，占            者还建议：（1）医疗机构积极制定规范的超说明书用药
          0.20%）时未充分考虑儿童患者分剂量等问题。                             流程，建设和维护智能审方系统，对铁剂处方进行前置
              其他超用法用量用药处方主要为超给药频次用药                           审核，对于绝对禁忌证进行直接拦截（如蛋白琥珀酸
          处方。复方硫酸亚铁叶酸片和多维铁口服溶液说明书                             铁——“乳蛋白过敏”），对于超说明书和相对禁忌证用
          中标注的儿童用药频次分别为每日 3 次和每日 2 次，本
                                                              药设置弹出警示对话框（如口服铁剂——“地中海贫
          研究统计到使用这2个药品的处方给药频次均为每日1
                                                              血”）等；（2）医师应规范处方行为，开具铁剂时充分考虑
          次。蛋白琥珀酸铁口服溶液（1）、蛋白琥珀酸铁口服溶
                                                              适应证、禁忌证、患儿耐受性和分剂量等问题，并清晰准
          液（2）说明书中标注的儿童用药频次均为每日2次，本研
                                                              确地描述疾病诊断；（3）药师应规范审方，加强科普宣教
          究统计到这2个药品给药频次为每日1次的处方百分率
                                                              以增进公众对口服铁剂使用的了解和认知；（4）医务工
          分别为64.34%和39.66%。此类处方的开具可能是由于
                                                              作者应积极检索追踪相关文献和参与儿童药物临床研
          医师对于各年龄段儿童用法用量的知晓程度不够，或参
                                                              究，为超说明书用药提供依据。
          照了指南/共识而非说明书中的剂量推荐。有证据显示，
                                                                  综上所述，目前我国“三甲”儿童/妇幼医院儿科临床
          口服铁剂小剂量给药或间歇给药在降低不良反应发生
          率的同时，也可达到补铁的效果              [13―14] 。瑞士儿童血液学        中口服铁剂品种和剂型的选择较为合理，但其超说明书
          工作组推荐使用 Fe 或 Fe 制剂分别按每日 2～3 mg/kg                   用药情况仍普遍存在。笔者建议医疗机构积极制定超
                           2+
                                3+
          和3～5 mg/kg补铁，分1～2次服用 。我国相关共识提                       说明书用药流程，建设和维护智能审方系统，加强医师、
                                        [6]
          到铁缺乏症儿童可按1～2 mg/kg补铁，每周1～2次或每                       药师培训；同时，建议国家出台更多的激励政策，鼓励开
                                           [5]
          日1次，以提高患儿的耐受性和依从性 。                                 展儿童用药试验和儿科临床应用现状调研，为积累更多
          3.3 禁忌证用药                                           的临床用药依据打下基础。通过多部门共同配合，既给
              蛋白琥珀酸铁口服溶液（1）说明书“禁忌证”下标注                        儿科医师提供合理合法超说明书使用口服铁剂的空间，
          有“乳蛋白过敏禁用”，本研究中存在该禁忌证用药情况                           又降低其不合理用药发生率。
          的处方全部来自同一家医院。牛奶蛋白过敏多见于婴                                                               （下转第2844页）


          · 2834 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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