Page 29 - 《中国药房》2022年23期
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JAK2                            130 kDa         综上所述，胆南星对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具
                STAT3                            88 kDa      有保护作用，其机制可能与抑制 JAK2/STAT3/NF-κB 信
              NF-κB p65                          65 kDa      号通路介导的炎症反应及其抗氧化应激反应相关，但其
                GAPDH                            36 kDa      具体的作用机制还有待深入研究。
                     正常组   模型组  阳性对  胆南星低 胆南星高               参考文献
                                 照组   剂量组   剂量组
         图2 各组小鼠肝组织中 JAK2、STAT3、NF-κB p65 蛋                  [ 1 ]  张红阳，李雪溦，姚雪莲，等 . 肝损伤的分子机制及其中
               白表达的电泳图                                            药药理研究进展[J].中药新药与临床药理，2016，27（3）：
                                                                  448-455.
          表8 各组小鼠肝组织中 JAK2、STAT3、NF-κB p65 蛋                 [ 2 ]  刘文静，高进贤，钱倩，等 . 白皮杉醇抑制内质网应激保
               白表达水平检测结果（x±s，n＝3）                                 护四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤[J].中成药，2020，42
          组别              JAK2/GAPDH  STAT3/GAPDH  NF-κB p65/GAPDH  （12）：3158-3165.
          正常组             0.50±0.32   0.67±0.17  0.49±0.15   [ 3 ]  李晓亮，匡海学，孟永海，等 . 商陆总皂苷对四氯化碳诱
          模型组             0.99±0.06 a  1.54±0.33 a  1.91±0.13 a
          阳性对照组           0.28±0.08 b  0.85±0.32  1.00±0.41       导的小鼠急性肝损伤的作用[J].中华中医药杂志，2018，
          胆南星低剂量组         0.31±0.18 b  0.55±0.14 b  0.97±0.34 b   33（2）：649-652.
          胆南星高剂量组         0.37±0.16 b  0.54±0.24 b  0.36±0.12 b  [ 4 ]  赵芳. TNF-α介导的NF-κB通路在肝纤维化中的作用及
             a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05                      中药对其影响[D].大连：大连医科大学，2012.
          4 讨论                                               [ 5 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部[S]. 2020
              研究表明，炎症反应和脂质过氧化反应与CCl4诱导                            年版.北京：中国医药科技出版社，2020：222.
                                  [10]
          的小鼠急性肝损伤密切相关 。CCl4进入肝细胞后会使                         [ 6 ]  唐照琦，李彪，王秋红，等.胆南星的化学成分、药理作用
                                 2+
          细胞膜通透性增加，引起Ca 内流并激活肝巨噬细胞，产                              及相关复方临床应用的研究进展[J].中国药房，2020，31
                                                                 （12）：1523-1527.
          生炎症反应，生成大量的促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6
                                  [11]
          等），导致肝细胞变性和坏死 。同时，当CCl4进入肝细                        [ 7 ]  刘晓月，陶鑫，潘多，等.胆南星化学成分的研究[J].中成
                                                                  药，2018，40（9）：1991-1995.
          胞后会使细胞膜发生脂质过氧化反应，造成SOD水平降
                                                             [ 8 ]  胡凤娇，宋文杰，王张，等 . 四氯化碳致小鼠急性肝损伤
          低、MDA 水平升高，导致肝脏抵抗氧化损伤的能力降
                                                                  模型造模要素及中医药防治的数据挖掘研究[J].中药与
                                                 [12]
          低，进而引起细胞肿胀、坏死，最终造成肝损伤 。肝细                               临床，2018，9（5）：34-37，44.
          胞膜受到破坏后，肝细胞中的 ALT、AST 等多种酶经肝                       [ 9 ]  WANG F， XUE Y， YANG J Y， et al. Hepatoprotective
          窦间隙进入血液，血液中 ALT、AST 水平的升高程度代                            effect  of  apple  polyphenols  against  concanavalin  A
                              [13]
          表肝细胞受损伤的程度 。本研究结果显示，胆南星给                                induced immunological liver injury in mice[J]. Chem Biol
          药组小鼠血清中 ALT、AST、TNF-α、IL-6 水平较模型组                       Interact，2016，258：159-165.
          均显著降低；小鼠肝组织中 SOD 水平较模型组显著升                         [10]  AJUEBOR M N， CAREY J A， SWAIN M G. CCR5 in T
          高，MDA水平较模型组显著降低。上述结果提示，胆南                               cell-mediated liver diseases：what’s going on?[J].J Immu‐
                                                                  nol，2006，177（4）：2039-2045.
          星对CCl4引起的急性肝损伤具有一定的保护作用，其发
                                                             [11]  LIU  L  J，  XU  M，  ZHU  J，  et  al. Adiponectin  alleviates
          挥作用的方式可能有以下2种：一是通过降低炎症细胞
                                                                  liver injury in sepsis rats through AMPK/mTOR pathway
          因子 TNF-α、IL-6 水平来减轻炎症浸润，进而减少炎症
                                                                  [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2020， 24（20）：10745-
          反应；二是通过促进细胞清除自由基来抑制脂质过氧化                                10752.
          反应，进而降低肝细胞的损伤程度。                                   [12]  王诗洋，王枭，徐祖清，等 . 苦杏仁苷通过抑制氧化应激
              JAK2/STAT3信号通路是介导多种免疫反应及炎症                          及炎症反应减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化作用[J].
          介质传递的信号转导通路，可由炎症因子活化，进而完                                现代免疫学，2020，40（6）：471-475，481.
          成信号转导过程 。IL-6 作为 JAK2/STAT3 通路的上游                  [13]  隋菱，郑静彬，蔡国弟，等 . 姜黄素对四氯化碳诱导大鼠
                        [14]
          启动因子，能够激活JAK2/STAT3通路，从而释放更多促                           急性肝损害的保护作用[J].中国现代应用药学，2017，34
          炎细胞因子（如TNF-α等），这些异常升高的TNF-α将进                          （11）：1517-1521.
          一步激活巨噬细胞和NF-κB信号通路，释放更多的炎症                         [14]  冯锦，吴建红，熊响莲，等.紫杉醇通过调控JAK2/STAT3
                           [15]
          因子，加重炎症反应 。本研究结果显示，胆南星可显                                通路对肝纤维化模型大鼠 Th17/Treg 影响的研究[J]. 中
                                                                  国免疫学杂志，2022，38（13）：1564-1569.
          著下调急性肝损伤模型小鼠肝组织中 IL-6、TNF-α
                                                             [15]  HAO J H， SUN W L， XU H C. Pathogenesis of concana‐
          mRNA 及 JAK2、STAT3、NF-κB p65 蛋白的表达。以上
                                                                  valin A induced autoimmune hepatitis in mice[J]. Int Im‐
          结果表明，胆南星可通过降低 IL-6、TNF-α 水平来抑制
                                                                  munopharmacol， 2022， 102：108411.
          JAK2/STAT3/NF-κB 信号通路的活化，进而减轻炎症反                                  （收稿日期：2022-08-29  修回日期：2022-10-31）
          应，发挥其对肝损伤的保护作用。                                                                         （编辑：林 静）


          中国药房  2022年第33卷第23期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23    · 2839 ·
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