Page 19 - 《中国药房》2022年23期
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为支持和鼓励医疗机构开展临床研究，部分地区颁                         捷，这极大助益了我国肿瘤新生抗原疫苗快速发展，亦
          布了适合临床研究的管理方案。如 2019 年上海市发布                        是我国非注册类肿瘤新生抗原疫苗临床试验数量逐年
         《关于加强本市医疗卫生机构临床研究支持生物医药产                            增加的重要原因；缺点是由于肿瘤新生抗原疫苗临床试
          业发展的实施方案》，同年北京市颁布《北京市加强研究                          验刚刚起步，IIT 缺乏更为详细的监管细则。IIT 与 IST
          型病房建设的意见》，2022年江苏省公布《关于加强全省                        两类研究相互交错，若肿瘤新生抗原疫苗以药品属性进
          医疗卫生机构临床研究工作的指导意见》。此外，国内                           行监管，由于其研制流程复杂，致使“一人一药”的临床
          一些医疗机构已经设立了专门的临床研究管理机构，并                           试验监管存在诸多难题，具体体现为：（1）无法建立如
          制定了相应的内部规范，如中山大学附属肿瘤医院制定                          “千人一药”统一的标准来衡量肿瘤新生抗原筛选的科
          了《研究者发起的临床试验运行管理制度和流程》，中国                          学性；（2）无法在短时间内对每位患者的药物制定质量
          医学科学院血液病医院制定了《研究者发起的临床研究                           标准并进行药学研究；（3）肿瘤新生抗原疫苗临床试验
          暂行管理办法》。上述管理标准都建立在 GCP 标准之                         申请无法提供该定制药物非临床研究的安全性和有效
          上，包括申请流程、数据管理、是否接受制药公司的资金                          性数据。然而，若肿瘤新生抗原疫苗以医疗技术属性进
          支持等，确保科研工作的科学化和受试者的利益。对于                           行监管，该监管模式尽管在一定程度上会降低临床试验
          IIT的设计指导、统计分析等，由各部门或中心提供技术                         的准入门槛并缩短试验时间，但存在如何确保肿瘤新生
          支援，但整个过程的管理与质量控制却很少见。                              抗原疫苗研制过程达标等问题。
              目前我国以纽安津生物科技有限公司（以下简称                              2021年，国家卫生健康委在对十三届全国人大三次
         “纽安津”）为肿瘤新生抗原疫苗的代表企业在完成 IIT                         会议第4371号建议的答复中称“我委一直鼓励和支持干
          的基础上逐步向IST过渡。自2017年起，纽安津已在多                        细胞、免疫细胞等研究、转化和产业发展。干细胞、免疫
          家三级甲等医院开展临床研究，累计完成 200 多例真实                        细胞等细胞制剂具有明显药品属性。国家药品监管部
          临床样本的新生抗原优选分析及体外试验验证，以及近                           门已经为相关制剂通过药品审批制定配套政策，审批后
          70 例患者的肿瘤新生抗原个体化多肽疫苗治疗及随访                          可以迅速广泛应用，既有利于保障医疗质量安全，又有
                                               [16]
                                                                                    [17]
          试验，初步验证了该产品的安全性及有效性 。                              利于产业化、高质量发展” 。2022 年，NMPA 发布《细
              基于以上分析，肿瘤新生抗原疫苗以 IIT 的方式开                      胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》。这一系列举措
          展，可以在当前IST监管体系尚未建立的背景下，为积累                         表明我国对细胞疗法的监管有望从“双轨制”转为作为
          前期的临床试验经验和数据提供支持，不断优化试验治                           药品进行规范监管的“单轨制”。由于肿瘤新生抗原DC
          疗方案、提高试验质量，探索更高临床获益的特定适应                           疫苗属于细胞制剂，将其监管模式的转变将为肿瘤新生
          证，为逐步向IND申请过渡并按照药品进行监管积累经                          抗原疫苗临床试验监管模式发展提供借鉴。
          验，从而更安全、有效地造福患者。因此，如何建立肿瘤                          3.2 IIT数据用于IND缺乏有效衔接
          新生抗原疫苗IIT与IND的有效衔接是一个值得深入讨                             近年来，我国新生抗原疫苗研究发展迅速，临床试
          论的监管问题。                                            验的数量和规模大幅增加，很多研究机构通过 IIT 积累
          3 我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管存在的                              了大量的临床研究数据。从审批流程角度看，IIT 审核

          问题                                                 期限更短、开展要求相对较低，这促进了肿瘤新生抗原
              目前，我国肿瘤新生抗原疫苗的研究规模、每年新                         疫苗的发展。然而，从政策支持角度看，目前我国肿瘤
          增研究数量仅次于美国，已成为世界上肿瘤新生抗原疫                           新生抗原疫苗存在按照药品或者医疗技术申报两种形
          苗临床研究最活跃的地区之一，并在部分疾病领域取得                           式，我国最新的政策导向与世界主流国家的监管模式均
          了一定的研究成果。但总体上，患者的临床获益及产业                           更加倾向于按照药品管理相关要求，在《药品生产质量
          发展状况与国际先进水平仍有明显差距。肿瘤新生抗                            管理规范》条件下进行生产并开展符合GCP要求的注册
          原疫苗在我国现阶段发展的主要矛盾是其临床试验监                            临床试验。同时，在成果应用上，高质量的IIT结果也可
          管体系建设滞后于产业发展速度，主要表现在以下几个                           作为支持 IND 申请的基础。因此，基于高质量的 IIT 研
          方面：（1）双轨制监管带来的挑战；（2）IIT数据用于IND                     究数据申报IND是当前肿瘤新生抗原疫苗的发展趋势。
          缺乏有效衔接；（3）临床试验监管指导原则有待完善。                          目前，我国仅有华大吉诺因的肿瘤新生抗原疫苗 IIT 研
          3.1 双轨制监管带来的挑战                                     究被成功应用于IND申报，未来如何充分将肿瘤新生抗
              双轨制在肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管层面既                          原疫苗的非注册临床试验研究数据应用于 IND 申报是
          有优点又有缺点。优点是相对于 IST，IIT 更为简单快                       监管部门和制药企业应当共同思考的问题。


          中国药房  2022年第33卷第23期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23    · 2829 ·
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