Page 18 - 《中国药房》2022年23期
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属于研究者发起的临床试验（investigator-initiated clini‐          大吉诺因早期通过与中山大学附属肿瘤医院联合开展
          cal trial，IIT）。IIT 是指医疗卫生机构开展的，以个体或                 IIT 试验（试验号 NCT02959905），积累了大量的临床经
          群体为研究对象，研究疾病的诊断、治疗、康复、预后、病                          验和试验数据。
          因、预防及健康维护等活动 。相较于IST需获得NMPA                             在 IST 监管方面，“一人一药”的肿瘤新生抗原疫苗
                                 [7]
          的严格审批标准，IIT 仅需在省级卫生健康委备案并通                          虽然精准，但是NMPA既往的审评都是基于某一种药物
          过医院伦理委员会审批，审批程序相对简易。这使得研                            在特定适应证人群中使用，建立统一的标准和技术要求
          究者可以通过 IIT 对新技术或新产品进行初步临床验                          开展审评。针对“一人一药”的个性化治疗药物，尚未形
          证，而当研究结果较佳且拥有大量临床数据支撑时，再                            成切实可行的审评思路和审批标准，审批难度大，存在
                                                                      [10]
          按照药品向NMPA申报临床试验，从而助推前沿新技术                           诸多难点 。由于体细胞突变的发生具有位点随机性，
          或新产品的产业化，推广临床应用。因此，本研究将分                            每位患者的抗原存在差异，这意味着肿瘤新生抗原疫苗
          别概述 IST、IIT 的监管政策，并列举对应的具有代表性                       属于精准医学范畴。肿瘤新生抗原疫苗具有一个患者
          的肿瘤新生抗原疫苗临床试验实际案例进行说明。                              一个治疗方案的特点，此种治疗是否需要按照开发新药
          2.1 肿瘤新生抗原疫苗的IST监管模式及实际案例                           的标准进行全套的临床前研究和临床试验，以及如何保
              IST 是在研新药通过 IND 申请之后，由制药企业发                     障单个患者的安全性和有效性尚无规范统一的标准。
          起以注册为目的的临床研究。2022 年 10 月，国家药品                       因此监管部门需要不断思考以肿瘤新生抗原疫苗为代
          审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）起草了《肿           表的精准医学时代如何转变药物监管技术。
          瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，                           2.2 肿瘤新生抗原疫苗的IIT监管模式及实际案例
          为肿瘤治疗性疫苗的研发和注册申报的申办者提供关                                 IIT 作为非注册类临床试验，其临床数据无法直接
          于早期探索性临床试验及确证性临床试验的研究参考。                            用于新药临床试验申请，但可为新药注册上市提供支持
          此外，申请人与CDE的沟通交流会在IST过程中具有重                          性证据，目前已成为临床研究中非常重要的一种形
                [8]
          要意义 。沟通交流会分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3 种会议类型，申                         式 。如《已上市抗肿瘤药物增加新适应症技术指导原
                                                                [11]
          请人可在临床研发不同阶段就关键技术问题提出沟通                             则》和《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则
          交流申请，每类会议针对不同情况开展，例如临床前研                           （试行）》均指出高质量的 IIT 结果也可用于药品注册审
          究与临床试验实际剂量和给药程序的相关性缺少普遍                             评或支持已上市抗肿瘤药物增加肿瘤领域新适应
          适用的估算标准。Ⅰ类会议主要探讨：（1）药物临床试                           证 [12―13] 。此外，NMPA也在探讨IIT数据用于支持细胞和
                                                                                         [14]
          验过程中遇到的重大安全性问题；（2）突破性治疗药物                           基因治疗产品注册审评的条件 。因此，高质量的 IIT
          研发过程中遇到的重大技术问题；（3）其他规定情形。                           对于新技术或新产品的临床推广有极大促进作用。
          Ⅱ类会议主要包括：（1）新药临床试验申请前会议；（2）                             截至 2021 年底，我国肿瘤新生抗原疫苗共有 11 项
          药物Ⅱ期临床试验结束/Ⅲ期临床试验启动前会议；（3）                          临床研究在中国临床试验注册中心（http：//www.chictr.
          新药上市许可申请前会议；（4）风险评估和控制会议。                           org.cn/）登记，除去华大吉诺因登记的Neo-T注射液临床
          Ⅲ类会议主要探讨除Ⅰ类和Ⅱ类会议之外的其他情形。                            试验外，其余均是以IIT形式开展的非注册临床研究。
              目前我国仅有一项肿瘤新生抗原疫苗临床试验向                               对于新技术的 IIT，申办者需要通过省级卫生健康
          NMPA 申报，为武汉华大吉诺因生物科技有限公司（以                          委备案审批；其他大部分 IIT 的立项批准、伦理审核、监
          下简称“华大吉诺因”）的靶向新生抗原自体免疫T细胞                           督管理等则由各执行临床试验的学术机构和医疗机构
                                                                          [15]
          注射液（以下简称“Neo-T注射液”）。该产品的IND申请                       自行审批执行 。目前我国IIT的具体管理尚缺乏明确
          于2019年9月获得NMPA正式受理，2020年1月获得了                       的标准，医疗机构参照我国《药物临床试验质量管理规
          NMPA的临床试验默示许可，成为国内首个被批准开展                           范》（Good Clinical Practice，GCP）、人用药品注册技术要
          注册临床试验的肿瘤新生抗原细胞治疗药物。2021 年                          求国际协调会议颁布的指导原则中 GCP 要求及国内外
          12 月，该注射液的Ⅰa 期临床试验在中山大学附属肿瘤                         临床研究规范和要求，并结合医疗机构具体情况，规范
                      [9]
          医院正式启动 。“Neo-T注射液”属于细胞治疗药物，而                        实施IIT。IIT伦理审查目前主要由医疗机构IIT伦理审
          我国经过历年的探索，在细胞和基因治疗领域已形成较                            查部门和管理部门承担，其中伦理审查主要参照2016年
          为成熟的监管体系。例如2021年，复星凯特生物科技有                          颁布的《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》；医疗机
          限公司 CAR-T 细胞阿基仑赛注射液作为药品已正式获                         构管理可参考2014年《医疗卫生机构开展临床研究项目
          批，这为细胞类型的肿瘤新生抗原疫苗奠定了良好的监                            管理办法》和 2020 年《医疗卫生机构开展研究者发起的
          管基础。据了解，“Neo-T 注射液”的 IND 获批得益于华                     临床研究管理办法（征求意见稿）》开展相关工作。


          · 2828 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 23                            中国药房  2022年第33卷第23期
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