Page 130 - 《中国药房》2022年23期

化橘红中展青霉素含量测定方法的建立
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谢思敏 ，陈俊妃 ，侯惠婵 ，顾利红 ，栗建明 ，王艳慧 （1.广州市药品检验所/国家药品监督管理局中成药质
量评价重点实验室，广州 510160；2.广州市香雪制药股份有限公司，广州 510525）
中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）23-2936-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.23.23
摘 要 目的 建立一种测定化橘红药材中展青霉素含量的方法。方法 采用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱联用（HPLC-
MS/MS）法。化橘红样品粉末加水溶散后经果胶酶酶解，用乙腈高速匀浆提取，提取液依次经无水硫酸镁-无水醋酸钠（4∶1，m/m）
混合粉末分散固相萃取和SHIMSEN 228型固相净化柱净化后，采用岛津Shim-pack XR-ODS色谱柱、水-乙腈流动相、电喷雾离子
源、负离子扫描、多反应监测模式测定，以基质标准曲线校正、外标法定量。结果 展青霉素的检测质量浓度在5～200 ng/mL范围
内与峰面积成良好的线性关系（r＝0.999 6）；精密度、重复性、稳定性（12 h）试验的RSD均小于6%；低、中、高3种浓度加样量的平
均加样回收率分别为83.90%、92.08%、92.21%（RSD分别为11.09%、5.53%、1.75%）；定量限为6 μg/kg，检出限为3 μg/kg。20批样
品均未检出展青霉素。结论 所建方法可实现对化橘红中展青霉素的快速筛查和准确定量，可为化橘红的安全性研究和质量控制
提供实验依据和方法。
关键词 化橘红；展青霉素；高效液相色谱-串联三重四极杆质谱联用；含量测定；安全用药

Establishment of the method for the content determination of patulin in Citri Grandis Exocarpium
XIE Simin ，CHEN Junfei ，HOU Huichan ，GU Lihong ，LI Jianming ，WANG Yanhui（1. Guangzhou Institute for
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Drug Control/Key Laboratory for Quality Evaluation of Chinese Patent Medicine，National Medical Products
Administration，Guangzhou 510160，China；2. Guangzhou Xiangxue Pharmaceutical Co.， Ltd.，Guangzhou
510525，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To establish a method for the content determination of patulin in Citri Grandis Exocarpium.
METHODS High-performance liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometer（HPLC-MS/MS）was used for the
analysis. After water-soluble dispersion and pectinase enzymolysis， the Citri Grandis Exocarpium sample was extracted by
acetonitrile with high-speed homogenated. The extracted solution was conducted dispersive solid phase extraction by mixing powder
of MgSO4 and NaAC （4∶1，m/m），then purified on SHIMSEN 228 solid phase purification column. Water acetonitrile was used as
mobile phase， and the Shim-pack XR-ODS column was used to separate the target compound. And it was detected by electrospray
ionization in the negative mode under multiple reaction monitoring， and quantified by the external standard method with matrix-
matched standard correction curves. RESULTS Patulin showed good linear correlation in the concentration from 5 to 200 ng/mL
（r＝0.999 6）. RSDs of precision， reproducibility and stability tests （12 h） were all lower than 6％. The average recoveries at low，
medium， high concentrations were 83.9%， 92.08%， 92.21%， respectively （RSDs were 11.09%， 5.53%， 1.75%， respectively）. The
limit of quantitation was 6 μg/kg and limit of detection was 3 μg/kg. Patulin was not detected in 20 batches of samples.
CONCLUSIONS Established method can be used for the rapid detection and accurate quantification of patulin in Citri Grandis
Exocarpium， which can provide experimental basis and method for safety study and quality control of Citri Grandis Exocarpium.
KEYWORDS Citri Grandis Exocarpium； patulin； HPLC-MS/MS； content determination； safe drug use

展青霉素（patulin）又称棒曲霉素、珊瑚青霉毒素，是 霉素最先在霉烂苹果中发现 ，而作为药食两用的山楂、
[8]
一种由青霉（penicillium）、曲霉（aspergillus）、丝衣霉菌 红枣、乌梅、肉桂、小茴香、干姜等产品均存在展青霉素
[1]
（byssochlamys）3属16种真菌产生的有毒代谢产物 ，具 污染的现象 [9―11] 。针对展青霉素的污染现状及相关研究
有明显的基因、遗传、免疫、细胞及神经毒性 [2―7] 。展青 结果，各国相关部门均对其制定了限量标准，比如我国
Δ 基金项目 国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项（No. GB 2761－2017《食品安全国家标准 食品中真菌毒素限量》
2018YFC1706700）；广州市科技计划项目（No.20212210005） 规定苹果、山楂等制品中展青霉素的限量为50 μg/kg。
＊第一作者 副主任中药师，硕士。研究方向：中药质量标准。电 化橘红为芸香科植物化州柚Citrus grandis ‘Tomen‐
话：020-26283696。E-mail：798447372@qq.com
tosa’或柚C. grandis（L.） Osbeck的未成熟或近成熟的干
# 通信作者 高级工程师，博士。研究方向：中药产品开发与上市
后再评价。电话：020-22211313。E-mail：wyh8303@126.com 燥外层果皮，属于岭南地区道地药材，为“粤八味”和“十

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