Page 99 - 《中国药房》2022年22期
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2.2 导致替加环素治疗失败的单因素分析                               素（P＜0.05）；首剂负荷则是替加环素治疗失败的保护
          2.2.1 APACHE-Ⅱ评分 与治疗成功组比较，治疗失败                     性因素（P＜0.05）。结果见表3。
          组患者APACHE-Ⅱ评分更高（P＜0.05）。结果见表2。                     表3 替加环素治疗失败的影响因素 Logistic 回归分析
         表2 MDRAb肺炎患者治疗失败组和治疗成功组的相                                结果
               关指标比较                                          项目           beta  SE（beta）  Wald  P  OR  95%CI
          项目              治疗失败组（n＝31）  治疗成功组（n＝71）  t/χ  2  P  共病种类≥2种    －0.027  0.584  0.002  0.964  0.974  0.310～3.060
          APACHE-Ⅱ评分（x±s）   21.0±2.6   19.6±2.5  2.507  0.014  首剂负荷       －1.315  0.510  6.659  0.010  0.268  0.099～0.729
          共病种类/例（%）                                           使用类固醇激素＞3 d  0.494  0.798  0.384  0.536  1.640  0.343～7.836
           0种                1（3.2）     7（9.9）  0.556  0.456  降钙素原        －0.064  0.083  0.602  0.438  0.938  0.797～1.103
           1种                7（22.6）   29（40.8）  3.152  0.076  凝血功能异常      1.570  0.574  7.491  0.006  2.807  1.562～4.779
           ≥2种              23（74.2）   35（49.3）  5.453  0.020  APACHE-Ⅱ评分≥20分  1.385  0.589  5.528  0.019  2.994  1.259～5.668
          首剂负荷/例（%）         11（35.5）   42（59.2）  4.844  0.028  3 讨论
          联合用药/例（%）
           联合头孢哌酮舒巴坦        22（71.0）   43（60.6）  1.010  0.351    替加环素说明书黑框警示替加环素并不适用于医
           联合碳青霉烯类抗生素        9（29.0）   28（39.4）  1.010  0.351  院获得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）、呼吸
          使用类固醇激素＞3 d/例（%）   9（29.0）    8（11.3）  4.903  0.027  机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）的
          凝血功能异常/例（%）       12（38.7）   11（15.5）  6.660  0.010
                     9  －1
          白细胞计数（x±s）/（×10 L ）  12.8±3.1  11.7±3.2  1.589  0.115  治疗，其可增加患者的死亡率。随着细菌耐药性的增强
          中性粒细胞百分比（x±s）/%   74.7±6.2   73.0±3.4  1.413  0.166  和多重耐药菌诊疗规范、共识的更新，替加环素在
          C-反应蛋白（x±s）/（mg/L）  39.2±22.3  31.5±22.7  1.206  0.231  MDRAb 肺炎治疗中的应用有了新变化。我国《替加环
          降钙素原（x±s）/（ng/mL）  5.9±2.6   3.1±1.8  6.202  0.001
          血清白蛋白（x±s）/（g/L）  38.0±4.9   38.9±5.1  -0.886  0.378  素临床应用评价细则》从病原学角度，阐述了MDRAb和
          血肌酐（x±s）/（μmol/L）  116.6±85.9  93.4±52.6  1.393  0.171  耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的肺部感染机理，提出可选
                                                                                           [5]
          2.2.2 共病种类 治疗成功组共病种类≥2种的患者有                        择以替加环素为基础的联合治疗 。国际多项研究表
          35 例（49.3%），无共病种类患者 7 例（9.9%）。与治疗成                 明，替加环素对HAP、VAP有较好的临床疗效，尤其是加
          功组共病种类≥2 种的患者例数比较，治疗失败组共病                          大使用剂量时，其疗效甚至超过亚胺培南                   [6―8] 。广东省
          种类≥2 种的患者有 23 例（74.2%），二者差异有统计学                    药学会发布的《临床重症与药学超说明书用药专家共
                 2
          意义（χ ＝5.453，P＝0.020）。结果见表2。                        识》基于国内外循证医学证据，提出替加环素可以用于
                                                                                    [9]
          2.2.3 用药相关信息 替加环素治疗期间，治疗失败组                        HAP、VAP治疗的联合用药 。以该共识为行业标准，综
          类固醇激素使用＞3 d的患者比例显著多于治疗成功组                          合研判替加环素的安全性和法律风险，我院严格掌握其
         （χ ＝4.903，P＝0.027）。治疗失败组首剂负荷给药的患                    适应证和用法用量。本研究显示，我院使用替加环素治
             2
          者比例显著低于治疗成功组（P＜0.05）。治疗失败组联                        疗MDRAb肺炎时，均以联合用药为主，总体临床有效率
                                                                                  [10]
          合用药比例与治疗成功组比较，差异均无统计学意义                            为69.6%，这与赵智慧等 的研究结果近似（总体有效率
         （P＞0.05）。结果见表2。                                     为67.9%）。
          2.2.4 凝血功能异常情况 治疗失败组凝血功能异常                             本研究分析了 102 例使用替加环素治疗的 MDRAb
          患者占比显著多于治疗成功组，差异有统计学意义                             肺炎患者的临床资料，研究结果表明，与治疗成功组比
             2
         （χ ＝6.660，P＝0.010）。结果见表2。                           较，治疗失败组患者的 APACHE-Ⅱ评分更高，病情更
          2.2.5 实验室指标 与治疗成功组比较，治疗失败组患                        重；特别对于共病种类≥2 种的患者，合并疾病种类越
          者白细胞计数、中性粒细胞百分比、C-反应蛋白、血清白                         多，治疗失败的风险越大。多因素 Logistic 回归分析结
          蛋白、血肌酐的差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗失                       果 显 示 ，APACHE- Ⅱ 评 分 ≥20 分 是 替 加 环 素 治 疗
          败组患者降钙素原显著高于治疗成功组（t＝6.202，P＝                       MDRAb 肺炎患者失败的独立危险因素。Bhavnani等                 [11]
          0.001）。结果见表2。                                      的研究显示，疾病的严重程度与患者的特殊生理状态密
          2.3 导致替加环素治疗失败的多因素 Logistic 回归                     切相关，高动力状态、脏器功能不全、体液的重新分布和
          分析                                                 低蛋白血症等均可引起替加环素在患者体内分布、代谢
              根据“2.2”项下单因素分析结果，以降钙素原、是否                      和排泄过程中发生显著改变，进而影响疗效。进一步的
          共病种类≥2种、是否首剂负荷、是否使用类固醇激素＞                          研究表明，APACHE-Ⅱ评分＞20分的患者，治疗失败的
                                                                              [12]
          3 d、是否凝血功能异常及 APACHE-Ⅱ评分（APACHE-                   比例较高（P＜0.05） ，这与本研究结果相似。
          Ⅱ评分≥20 分转换为二分类变量）作为自变量，进行多                             本研究显示，首剂负荷是替加环素治疗 MDRAb 肺
          因素 Logistic 回归分析。结果显示，作为分类自变量的                     炎患者失败的保护性因素。凝血功能异常则是替加环
          凝 血 功 能 异 常 及 APACHE- Ⅱ 评 分 ≥20 分 是 ICU            素治疗MDRAb肺炎患者失败的独立危险因素。原因可
          MDRAb肺炎患者使用替加环素治疗失败的独立危险因                          能是这类患者感染较重，细菌内毒素或外毒素引起血管


          中国药房  2022年第33卷第22期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22    · 2777 ·
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