Page 102 - 《中国药房》2022年22期
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MWA has good efficacy and safety， which is the best combination； the 4 chemotherapeutic drugs in TACE+MWA are all effective，
          and suitable chemotherapeutic drugs can be selected individually.
          KEYWORDS     primary  liver  cancer；  unresectable；  transcatheter  arterial  chemoembolization；  local  ablation；  meta-analysis；
          efficacy； safety


              原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）主要由肝细            癌”“经动脉化疗栓塞术”“局部消融”“随机对照试验”
          胞癌（hepatic cellular cancer，HCC）、肝内胆管癌及其他           “随机”等；英文检索词为“primary liver cancer”“hepato‐
                       [1]
          罕见类型组成 。2020 年全球新增 PLC 患者约 90.6 万                   cellular carcinoma”“transcatheter arterial chemoemboliza‐
          例，死亡病例 83 万例；而我国肝癌致死人数约 39 万例，                      tion”“TACE”“local  ablation”“randomized  controlled
                                  [1]
          占癌症总死亡人数的 12.4% 。手术切除术是早期肝癌                         trial”“random”等。检索时限为各数据库建库起到 2021
          的根治性治疗手段，但由于技术不成熟和肝癌较强的隐                            年 11 月 11 日。采用主题词结合自由词进行检索，同时
                                                       [2]
          匿性，其早期诊断较困难，多数患者确诊时已是中晚期 。                          手工检索纳入研究的参考文献。
              经动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoem‐        1.3 文献筛选、资料提取及质量评价
          bolization，TACE）指用化疗药联合微粒、微球等组成栓                        由 2 位研究者按纳入与排除标准筛选文献，如有分
          塞剂，选择性栓塞肿瘤组织处血管来阻断肿瘤的血供，                            歧，则由第3位研究者进行裁定。资料提取包括：基本信
          利用组织缺血和化疗药的细胞毒性作用进行治疗。常                             息、治疗方案、患者信息、结局指标等。按Cochrane系统
          用的化疗药包括铂类、蒽环类、多肽类、嘧啶类似物、大                           评价手册 5.1.0 中的风险偏倚评估工具对纳入文献质量
                                                                      [4]
          环内酯类、喜树碱类。但因中期 PLC 的异质性及 TACE                       进行评价 。
          所致药物不良反应发生率较高，使得TACE的实际疗效                           1.4 统计学方法
          不如预期。有研究认为，TACE 联合局部消融术能增加                              使用Stata 14.0软件进行Meta分析。二分类变量采
                                                 [3]
          PLC患者的生存率、降低复发率且安全性较好 ，被推荐                          用比值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confi‐
          用于不能手术切除、直径 3～7 cm 的单发性或多发性                         dence interval，CI）表示。采用 Stata 14.0 软件绘制不同
              [2]
          HCC 。但临床有关TACE联合局部消融术的最佳组合                          干预措施的网络证据关系图、校正比较漏斗图并进行概
          及TACE中不同化疗药物对疗效的影响等问题，仍存在                           率累积排序，曲线下面积越大，表示干预措施在结局指
          争议。基于频率学框架，本研究采用网状Meta分析筛选                          标的排序越靠前，发生可能性越高。若研究间存在闭合
          了 TACE 联合局部消融术治疗不可切除 PLC 的最佳组                       环，需进行一致性检验，若该检验的 P＞0.05，采用一致
          合，并对最佳组合中化疗药物的疗效进行Meta分析，旨                          性模型进行分析；反之，则采用不一致性模型进行分析。
          在为临床合理治疗提供循证参考。                                     若研究间未形成闭合环，表明仅存在间接比较结果，默
          1 资料与方法                                             认在一致性模型下进行分析。采用倒漏斗图进行发表
          1.1 纳入与排除标准                                         偏倚分析。
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献为随机对照试验                          2 结果
         （randomized controlled trial，RCT）。语种限制为中文和           2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息
          英文。                                                     初检共得到相关文献2 184篇，经阅读标题、摘要及
          1.1.2 研究对象 经影像学检查或甲胎蛋白水平或病                          全文后，共纳入39篇文献         [5－43] ，均为双臂试验，共计2 294
          理诊断为PLC；所有患者均不能或不愿接受手术切除；肝                          例患者，其中试验组 1 170 例、对照组 1 124 例。文献筛
          功能Child分级为A/B级；患者性别、年龄、国籍均不限。                       选流程见图1，纳入研究基本信息见表1。
          1.1.3 干预措施 对照组患者采用 TACE；试验组患者
                                                                数据库检索获得（n＝2 109）：中国知网
                                                                                       其他来源获得文献
          采用TACE联合局部消融术。                                       （n＝364）、万方数据（n＝520）、维普网  （n＝75）
                                                               （n＝391）、PubMed（n＝64）、Embase
                                                               （n＝54）、Cochrane 图 书 馆（n＝206）、
          1.1.4 结局指标 结局指标包括客观缓解率（objective                      ClinicalTrials（n＝27）、Web  of  Science
                                                               （n＝483）、Ovid（n＝0）、SinoMed（n＝0）
          remission rate，ORR），1、2、3 年生存率和不良反应发
          生率。                                                                             EndNote 去除重复文献（n＝849）、
                                                                                          阅读题目和摘要后排除（n＝933）
          1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为：（1）回顾性研
          究、动物实验、Ⅰ期临床试验、自身对照、开放性研究；                                      初筛获得文献（n＝402）    排除（n＝363）：回顾性分析或开
                                                                                          放性研究（n＝11）、患者类型不符
                                                                                          合（n＝267）、研 究 人 数 不 符 合
         （2）经验总结类文献；（3）数据无法合并或缺失的文献。                                                      （n＝9）、干 预 措 施 不 符 合（n＝
                                                                                          23）、Meta 分析（n＝23）、非 RCT
          1.2 文献检索策略                                                                      （n＝1）、无法合并数据（n＝6）、无
                                                                                          结 果（n＝6）、摘 要 或 会 议 论 文
              计算机检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、                                                  （n＝3）、动物实验（n＝2）、非科技
                                                                                          核心期刊（n＝12）
          Embase、Cochrane 图 书 馆 、ClinicalTrials、Web  of  Sci‐             最终文献（n＝39）
          ence、Ovid、SinoMed。中文检索词为“原发性肝癌”“肝                                 图1 文献筛选流程图
          · 2780 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22                            中国药房  2022年第33卷第22期
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