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内皮损伤,从而激活血小板及全身凝血系统,已活化的 治与防控专家共识[J]. 中华医学杂志,2012,92(2):
血小板通过产生大量促凝介质和炎症趋化因子,使得凝 76-85.
血系统过度活化,最终导致微血栓的大量产生,从而引 [ 3 ] 卫生部 . 医院感染诊断标准:试行[J]. 中华医学杂志,
[13]
起脏器缺血坏死、功能失常 。此外,凝血功能异常也 2001,81(5):314-320.
[ 4 ] 《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组. 抗菌药物临
是替加环素常见的不良反应,其机制包括:替加环素可
床试验技术指导原则:附件:抗菌药物立题原则建议[J].
引起肝损伤,当肝脏受损时,凝血因子的产生和成熟减
中国临床药理学杂志,2014,30(9):857-858.
少,从而引起凝血酶合成障碍,最终导致凝血功能异 [ 5 ] 国家卫生健康委员会. 替加环素临床应用评价细则:国
[14]
常 ;替加环素通过破坏肠道微生态平衡,使维生素K的 卫办医函〔2018〕822 号[EB/OL].(2018-09-21)[2022-07-
合成受到抑制,凝血酶前体蛋白无法正常转化,进而引 28]. http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManu‐
起凝血酶、纤维蛋白原降低;替加环素还能够减少白细 scriptXxgk.htm?id=95f65ca473b44746b24590e94468b8ff.
胞介素6的含量,从而降低了纤维蛋白原的合成,最终导 [ 6 ] RAMIREZ J,DARTOIS N,GANDJINI H,et al. Ran-
致凝血功能障碍 。鉴于该不良反应的严重性,医师在 domized phase 2 trial to evaluate the clinical efficacy of
[15]
选择替加环素治疗的时机上相对保守(滞后),也可能影 two high-dosage tigecycline regimens versus imipene-
mcilastatin for treatment of hospital-acquired pneumonia
响疗效。
[J]. Antimicrob Agents Chemother,2013,57(4):1756-
我国共识基于循证医学证据,把含有舒巴坦的复方
1762.
制剂和替加环素分别作为联合治疗耐药鲍曼不动杆菌
[ 7 ] BAI X R,LIU J M,JIANG D C,et al. Efficacy and safety
[2]
的基础药物 。碳青霉烯类抗生素可作为上述药物联合 of tigecycline monotherapy versus combination therapy
治疗方案中的一员,需要根据药敏及患者情况个体化选 for the treatment of hospital-acquired pneumonia (HAP):
择,其地位不如前者。本研究结果显示,替加环素的不 a meta-analysis of cohort studies[J]. J Chemother,2018,
同联合用药方案,在分组比较中差异无统计学意义(P> 30(3):172-178.
0.05),表明医师可以个体化选择头孢哌酮舒巴坦或碳青 [ 8 ] LIU B,LI S,LI H T,et al. Outcomes and prognostic fac‐
霉烯类抗生素作为替加环素联合治疗方案。金晶等 [16] tors of tigecycline treatment for hospital-acquired pneumo‐
nia involving multidrug-resistant Acinetobacter baumannii
对替加环素联合多种抗菌药的体外研究表明,替加环素
[J]. J Int Med Res,2020,48(4):300060520910917.
联合美罗培南、头孢他啶、亚胺培南、头孢哌酮舒巴坦治
[ 9 ] 陈敏英,刘紫锰. 临床重症与药学超说明书用药专家共
疗 MDRAb 肺炎均显示出较好的相加或协同效果,这也
识[J]. 今日药学,2020,30(8):505-515.
为我们提供了临床应用的证据参考。 [10] 赵智慧,王晓莉,马志强. 超说明书使用替加环素联合头
鉴于APACHE-Ⅱ评分≥20分及凝血功能异常增加 孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床
了患者替加环素治疗失败的风险,因此,替加环素使用 研究[J]. 中国药房,2017,28(2):201-204.
前,医师需仔细评估患者病情,对于存在上述风险的患 [11] BHAVNANI S M,RUBINO C M,HAMMEL J P,et al.
者,可选择以多黏菌素为基础的联合治疗方案;用药过 Pharmacological and patient-specific response determi‐
程中,关注患者炎症指标和凝血功能指标的变化,以利 nants in patients with hospital-acquired pneumonia treated
with tigecycline[J]. Antimicrob Agents Chemother,2012,
于评估疗效和尽早发现药品不良反应。
56(2):1065-1072.
本研究的局限性包括:本研究为回顾性研究,患者
[12] 孟伟. 替加环素治疗危重患者多重耐药菌感染的临床疗
数量偏少,未探讨不同通气模式(无创/有创)的差异;本
效观察[D]. 济南:山东大学,2013.
研究仅统计了患者用药前的凝血功能情况,缺少对凝血 [13] 赵梦雅,段美丽. 血乳酸和乳酸清除率与降钙素原联合
功能的持续监测,无法探讨指标的连续变化对研究结果 检测对脓毒症患者病情严重程度及预后评估的临床意
的影响,接下来还需进一步考察。 义[J]. 中华危重病急救医学,2020,32(4):449-453.
综上所述,APACHE-Ⅱ评分≥20 分及凝血功能异 [14] 张明,王瑾,王睿,等. 替加环素致凝血功能障碍文献分
常的 MDRAb 肺炎患者,给予替加环素治疗的失败可能 析[J]. 中国新药杂志,2021,30(3):285-288.
较大;替加环素首剂负荷给药治疗MDRAb肺炎,疗效更 [15] SALIBA R,PAASCH L,EL SOLH A. Tigecycline atte-
nuates staphylococcal superantigen-induced T-cell prolifera-
优。建议临床医师使用替加环素时,需严格执行首剂负
tion and production of cytokines and chemokines[J]. Im‐
荷用法。对于存在替加环素治疗失败风险的患者,可尽
munopharmacol Immunotoxicol,2009,31(4):583-588.
早选择以多黏菌素为基础的联合治疗方案。
[16] 金晶,吴伟平,林德. 替加环素联合9种抗菌药物对碳青
参考文献 霉烯耐药细菌的抗菌作用[J]. 中国卫生检验杂志,2018,
[ 1 ] 王亚,朱华栋. 鲍曼不动杆菌的耐药机制及其治疗进展 28(11):1281-1284.
[J]. 中华急诊医学杂志,2017,26(7):834-836. (收稿日期:2022-08-03 修回日期:2022-09-22)
[ 2 ] 陈佰义,何礼贤,胡必杰,等. 中国鲍曼不动杆菌感染诊 (编辑:曾海蓉)
· 2778 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 22 中国药房 2022年第33卷第22期