Page 93 - 《中国药房》2022年22期
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富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fu‐           造成肾损伤的原发性或继发性肾病；（2）使用 TDF 前肾
          marate，TDF）属于核苷酸（nucleotide analogues，NAs）类        功能指标基线值异常者[eGFR＜60 mL/（min·1.73）或尿
                                                                                                       2
          抗病毒药物，于 2008 年被美国 FDA 批准用于治疗慢性                     蛋白异常或胱抑素 C 高于正常值上限]；（3）用药前观察
          乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）。国家食品药品监              指标缺失者；（4）合并肝衰竭终末期、肝恶性肿瘤中晚
          督管理总局于2014年批准TDF可用于治疗CHB。TDF                       期、全身感染性疾病等严重疾病者。
          是《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》推荐的主要抗                       1.3 药物性肾损伤阳性的判定标准
          病毒药物之一，因其具有迅速抑制乙型肝炎病毒（hepati‐                          根据美国卫生及公共服务部常见不良反应术语评
          tis B virus，HBV）复制、口服方便、耐药率低和安全性良                  定 标 准（Common  Terminology  Criteria  for  Adverse
          好等特点被临床广泛使用           [1－2] 。由于TDF长期服用甚至           Events，CTCAE）5.0 和《慢性肾脏病评估及管理临床实
                                                                              [5]
          终身服用的用药特点，其相关的肾脏不良反应报道逐渐                           践指南》 ，患者使用TDF后出现下列情况之一的评定为
                                                                    [6]
          增加  [3－4] 。现有关于TDF相关肾损伤的研究数据大多来                    肾损伤阳性患者：（1）eGFR＜60 mL/（min·1.73）；（2）尿
                                                                                                     2
          自临床注册试验，其纳入的患者通常有严格的入组标                            蛋白 2+及以上；（3）胱抑素 C 高于正常值上限。根据药
          准，或者来源于临床个案报道，缺乏真实世界的临床研
                                                             品不良反应评价标准，参照诺氏评估量表法，评价 TDF
          究报道数据。真实世界研究具有样本量较大、耗时短、
                                                             与患者肾损伤的相关性，纳入评价结果为“肯定（≥9
          经费需求少、获取数据相对完善、医嘱信息完整、能获得
                                                             分）”“很可能（5～8分）”“可能（1～4分）”的患者。
          院内用药数据、实验室检查数据准确性高的优势。本研
                                                             1.4 CHPS主动监测方案的建立及数据收集方法
          究利用中国医院药物警戒系统（China Hospital Pharma‐
                                                                 利用 CHPS“药品评价系统”，建立 TDF 致肾损伤主
          covigilance System，CHPS），收集兰州市第二人民医院
                                                             动监测方案，数据来源时间段设置为 2019 年 1 月 1 日至
         （以下简称“我院”）2019年1月1日至2021年12月31日
                                                             2021 年 12 月 31 日，患者来源设置为我院住院就诊的患
          使用TDF的真实世界样本数据，开展TDF致肾损伤的主
                                                             CHB 且给予 TDF 抗病毒治疗的患者，肾损伤标准设置
          动监测研究，对出现肾功能异常的患者进行临床特征分
                                                             为使用 TDF 前后肾功能相关检查指标（血肌酐、eGFR、
          析，再由临床药师评价不良反应相关性并进一步确认
                                                             胱抑素C、尿蛋白等）异常和肾损伤症状关键词（尿路症
          TDF致肾损伤的阳性患者，然后探讨使用TDF后出现肾
                                                             状异常、肾性水肿、肾损伤等），对 TDF 致肾损伤疑似患
          功能异常的可能相关因素，旨在为指导临床安全使用
                                                             者进行主动监测。临床药师对CHPS主动监测发现的疑
          TDF提供参考。
                                                             似患者逐一进行不良反应相关性评价，确认TDF致肾损
          1 资料与方法
                                                             伤的阳性患者，计算 TDF 致肾损伤的发生率（TDF 致肾
          1.1 数据来源
                                                             损伤的阳性患者数量/纳入患者数量×100％）。eGFR采
              所有数据来源于2019年1月至2021年12月在我院
                                                                                                         [7]
                                                             用慢性肾病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算 。
          住院就诊的患CHB且给予TDF抗病毒治疗的患者。通
                                                             1.5 数据处理
          过CHPS，收集纳入患者的基本信息（性别、年龄、民族），
                                                                 采用Excel 2016软件对数据进行整理。统计分析利
          用药时长（月），首次使用TDF前后肾功能相关实验室检
                                                             用SPSS 23.0软件。符合正态分布的计量资料采用x±s
          查指标[血肌酐、估测肾小球滤过率（estimated glomeru‐
          lar filtration rate，eGFR）、胱抑素C、尿酸、尿素、尿蛋白]，         表示，不符合正态分布计量数据采用M（P25，P75 ）表示；用
                                                             药前后指标比较使用配对 t 检验，不符合正态分布或方
          用药前后肝功能指标（总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨
          酶、碱性磷酸酶）和血糖、血磷水平，患者肝病进展情况                          差不齐者采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例数（百
                                                                                      2
         （诊断），合并疾病及合用药物情况。本研究经我院伦理                           分比）表示，组间比较采用χ 检验。通过对患者的性别、
          委员会审查批准。                                           民族、年龄、用药时长、疾病进展（诊断）、合并疾病和联
          1.2 患者的纳入与排除标准                                     合用药数量等方面展开分层分析，探索TDF致肾损伤的
                                                                                           2
              本研究患者的纳入标准为：（1）符合《慢性乙型肝炎                       可能危险因素，多组间比较采用 χ 检验，组间两两比较
          防治指南（2019 年版）》 的诊断标准；（2）使用 TDF 3 个                 采用 α 分割法。检验水准 α＝0.05。若同一因素有 3 个
                             [1]
          月以上，且可追溯到首次使用TDF的时间；（3）TDF用药                       水平，则新的检验水准α＝0.05/3＝0.017，即P＜0.017表
          前后肾功能指标血肌酐、eGFR、胱抑素C、尿蛋白检查记                        示有统计学差异；若同一因素有4个水平，则新的检验水
          录完整。排除标准为：（1）患者既往疾病包含慢性肾衰                          准 α ＝0.05/4＝0.012  5，即 P＜0.012  5 表 示 有 统 计 学
          竭、糖尿病肾病、高血压肾病、肾移植等任何已经明确可                          差异。


          中国药房  2022年第33卷第22期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22    · 2771 ·
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