Page 91 - 《中国药房》2022年22期
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3 讨论                                               3.5 严重的ADE信号
          3.1 药品说明书已有的ADE信号                                      通过表5可知，古塞奇尤单抗严重的ADE信号主要
              本研究旨在通过对古塞奇尤单抗的 ADE 信号进行                       表现在肿瘤、严重感染、严重皮损、肝胆毒性等方面。由
          挖掘分析，为临床安全用药提供依据。通过 ROR 法和                         于生物制剂有导致肿瘤进展的可能，因此有肿瘤基础疾
          BCPNN 法挖掘得到的 ADE 信号如关节痛、注射部位反                      病及肿瘤家族史等肿瘤高危因素的患者应在充分权衡
          应、呼吸道感染等是古塞奇尤单抗较为常见的 ADE，这                         利弊后谨慎使用该药；对恶性肿瘤已行根治手术5年以
          与其说明书记载一致，这在一定程度上验证了本研究的                           上且目前明确无复发和转移的患者，在全面评估病情后
                                                                               [13]
          可靠性。                                               可谨慎使用生物制剂 。此外，本研究还发现有如急性
          3.2 新的或与说明书存在差异的ADE信号                              胰腺炎、食管静脉曲张、缺血性结肠炎、憩室穿孔、免疫
              本研究发现了多个未在古塞奇尤单抗说明书中出                          系统紊乱、代谢紊乱、混合性过敏、类速发严重过敏反应、
          现的ADE信号，如眼眶肿瘤、胆囊腺癌、汗腺疾病、血尿                         气管软化、间质性肺疾病等严重ADE信号，其报告例数
          酸降低、眼睑回缩、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、非                          虽然较少，但一旦发生，可能会导致患者住院时间延长甚
          酒精性脂肪肝、增生性胆囊病、气管软化、内耳疾病等；                          或危及生命。因此在使用该药过程中应密切关注是否出

          而头痛、荨麻疹等在其说明书中描述为常见的 ADE，本                         现上述严重 ADE，一旦出现应立即停药，并积极应对
          次研究却未发现，提示临床用药时应密切观察，综合判                           处理。
          断以上ADE信号与药物的关联度。另外，全身性疾病及                          3.6 本研究的局限性
          给药部位各种反应中，古塞奇尤单抗说明书仅记载了注                               即使有如此大的样本量，本研究仍然有局限的地
          射部位红斑（常见）、注射部位痛（偶见），而本研究发现                         方。首先，美国FAERS属于自发呈报系统，不同国家、不
          该SOC下存在多种形式的ADE信号，如皮肤出血、皮肤                         同人群对ADE事件的重视程度和认知能力存在差异，必
          萎缩、全身剥脱性皮炎、脱甲等，以上与说明书记载存在                          然会出现漏报、错报等情况；其次，尽管同时使用 ROR
          差异，提示临床用药时需引起注意。                                   法和 BCPNN 法，假阳性信号也不能完全排除；另外，若
          3.3 存疑的ADE信号                                       使用比 PT 更高级别的术语，可能导致不同统计结果的
              由于古塞奇尤单抗的主要治疗对象为银屑病患者，                         出现 。这些均会使本研究结果存在一定偏差，后期需
                                                                 [14]
          故本研究中出现的银屑病、银屑病关节炎、病情恶化、治                          要结合临床实际情况进行多方面综合评价。
          疗中断、治疗产品效果下降、脓疱性银屑病等ADE信号                          4 结语
          应考虑为生物治疗的疗效衰减或疾病发展，并非该药真                               本研究利用 ROR 法和 BCPNN 法对美国 FAERS 数
          正的 ADE。目前临床应用的生物制剂在治疗过程中均                          据库进行挖掘分析，发现古塞奇尤单抗的主要ADE信号
                                    [12]
          存在不同程度的疗效衰减现象 ，故临床使用该药物时                           体现在感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种
          若出现上述情况应及时调整用药方案，如更换其他生物                           反应、皮肤及皮下组织类疾病上，这与其说明书记载基
          制剂、联合其他免疫抑制剂或增大药品剂量等。                              本一致。但本研究还发现了诸如眼眶肿瘤、胆囊腺癌、
          3.4 信号较强的ADE                                       汗腺疾病、血尿酸降低、眼睑回缩、血管免疫母细胞性T
              结合表 3 和表 5 可知，在报告数或信号强度排名前                     细胞淋巴瘤、非酒精性脂肪肝、增生性胆囊病、气管软
          20 位的 PT 中出现了肝酶升高、胆囊腺癌、增生性胆囊                       化、内耳疾病等新的ADE信号；同时，还观察到一些较为
          病、非酒精性脂肪肝等，说明古塞奇尤单抗可能存在严                           严重的ADE信号，如全身各部位的严重感染、肝胆疾病、
          重的肝胆毒性，但其作用机制目前尚不清楚。此外，感
                                                             肿瘤疾病等。本研究结果可为古塞奇尤单抗的临床安
          染及侵染类疾病占比较大，其主要ADE信号体现在全身
                                                             全使用提供一定保障。
          各处的细菌、病毒、真菌感染上，其中下呼吸道感染最为
                                                             参考文献
          多见，提示当有肺部基础疾病的患者在使用该药时应谨
                                                             [ 1 ]  中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银
          慎评估并做好用药监护，密切观察是否出现咳嗽、咳痰、                               屑病诊疗指南：2018 完整版[J]. 中华皮肤科杂志，2019，
          呼吸困难等呼吸道症状，结合辅助检查判断患者是否出                                52（10）：667-710.
          现感染性病变。本研究还发现眼眶肿瘤、疱疹样脓疱                            [ 2 ]  MICHALEK I M，LORING B，JOHN S M. A systematic
          病、胆囊腺癌、汗腺疾病、血尿酸降低、眼睑回缩等 ADE                             review  of  worldwide  epidemiology  of  psoriasis[J].  J  Eur
          信号，其报告数不多但风险信号强度较高，说明其与古                                Acad Dermatol Venereol，2017，31（2）：205-212.
          塞奇尤单抗的相关性较强，临床用药时应多加注意。                                                              （下转第2774页）


          中国药房  2022年第33卷第22期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22    · 2769 ·
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