Page 89 - 《中国药房》2022年22期

单》，并于 2019 年 12 月在中国获批上市 。古塞奇尤单 表1 两种数据信号挖掘方法与信号检测标准
[6]
抗作为IL-23选择性抑制剂，虽作用机制新颖，但上市时 方法 公式 阈值
ROR法
间不长，有必要加强其上市后的用药安全性研究。鉴于 （a/c） ad a≥3且ROR的95%CI下限＞1，则提示检出1个信号
ROR＝ ＝
此，本研究通过对美国FDA不良事件报告系统（FDA ad‐ （b/d） bc

1
1 1 1
SE（lnROR）＝ + + +
b c
a
verse events reporting system，FAERS）数据库收集的古 （ ） d

1
1
1
lnROR±1.96 （ + + + ）
1
塞奇尤单抗上市后可疑药品不良事件（adverse drug BCPNN法 95%CI＝e a b c d IC025＞0，则提示检出1个信号
IC＝log 2a（a+b+c+d）/（a+c）（a+b）
events，ADE）数据进行分析，得到真实世界中该药的 ln（IC）－1.96（ 1 + 1 + 1 + 1 ） 0.5
IC025＝e a b c d
ADE信号，从而为其临床使用的安全性提供参考依据。 a：目标药品发生的目标不良反应报告数；b：目标药品发生其他不
1 资料与方法 良反应的报告数；c：其他药品发生的目标不良反应报告数；d：其他药
品发生的其他不良反应报告数
1.1 数据来源及筛选
64岁年龄段的患者最多（占20.82%）；报告数排前5位的
下载FAERS数据库中2017年第4季度至2022年第
国家依次为美国、加拿大、日本、德国、英国；报告数量有
2季度所有的ADE报告数据，导入MySQL 5.7软件进行
数据提取和分析。以古塞奇尤单抗的通用名“gusel‐ 逐年增多的趋势。具体结果见表2。
kumab”和商品名“tremfya”为检索词进行检索，得到与 表2 2017年第4季度至2022年第2季度古塞奇尤单抗
相关ADE报告的基本信息
该药品相关的研究数据，包括报告年份、药品信息、人员
项目 分类 例数 构成比/%
信息、ADE 信息等，删除重复数据和存疑数据后得到本
总计 11 831 100.00
研究的原始研究数据。 性别 女性 5 810 49.11
男性 4 467 37.76
1.2 数据处理
不清楚 1 554 13.13
采用《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for 年龄段 ＜18岁 146 1.23
Regulatory Activities，MedDRA）对 ADE 进行中英文映 18～64岁 2 463 20.82
≥65岁 493 4.17
射，并使用该词典中药物不良反应术语集的首选术语 不清楚 8 729 73.78
（preferred term，PT）和 系 统 器 官 分 类（system organ 报告国家（前5位） 美国 9 640 81.48
加拿大 538 4.55
class，SOC）对ADE进行分类。 日本 317 2.68
1.3 数据分析 德国 276 2.33
英国 175 1.48
基于比值失衡测量法的基本原理，本研究采用报告
年份（2017－2022年） 2017（第4季度） 49 0.41
比值比（reporting odds ratio，ROR）法 [7―9] 和贝叶斯可信区 2018 1 060 8.96
间递进神经网络（Bayesian confidence propagation neural 2019 1 855 15.68
2020 2 647 22.37
network，BCPNN）法 [9―11] 来研究药物与特定ADE之间的 2021 3 604 30.46
关联。采用ROR法计算ROR值和95%置信区间（confi‐ 2022（第1～2季度） 2 616 22.11
dence interval，CI），当目标药品的目标不良反应报告 2.2 古塞奇尤单抗ADE信号PT分类结果
数≥3例且ROR值的95%CI下限＞1，则认为检出1个可 经 ROR 法和 BCPNN 法计算分析后获得与古塞奇
疑信号；采用BCPNN法计算信息成分（information com‐
尤单抗相关的ADE信号210个。按PT分类并删除疗效
ponent，IC）值的95％CI的下限（IC025）值，当IC025＞0，
衰减（如治疗产品效果下降、治疗反应减弱）和疾病本身
则提示检出1个可疑信号。以ROR法和BCPNN法同时
及疾病发展（如银屑病、银屑病关节炎）相关信号后，共
检出的信号确定为本研究需要的信号。两种数据挖掘
获得ADE信号197个，涉及PT 3 871例。报告数和信号
方法具体计算公式与信号检测标准见表1。
强度排名前20位的PT见表3。
2 结果
2.3 古塞奇尤单抗ADE信号SOC结果
2.1 ADE报告的基本情况
根据 MedDRA 对有 ADE 信号的 PT 进行 SOC 统计
FAERS 数据库 2017 年第 4 季度至 2022 年第 2 季度
共有 2 435 758 份 ADE 报告，其中首要怀疑药物为古塞 排序，可发现古塞奇尤单抗有 ADE 信号的 SOC 共有 21
奇尤单抗的ADE报告有49 569份，经删除重复数据后为 个，详见表4。其中，感染及侵染类疾病（占25.96%）、全
29 951 份，包括 1 827 种 ADE，涉及 11 831 例患者。其 身性疾病及给药部位各种反应（占21.67%）、皮肤及皮下
中，女性患者的占比（49.11%）高于男性（37.76%），18～ 组织类疾病（占17.72%）的ADE报告数相对较多。

中国药房 2022年第33卷第22期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 22 · 2767 ·