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4 讨论                                                    thy execrates epithelial-to-mesenchymal transition（EMT）
              文献报道，OST可以降低血糖、改善胰腺功能、缓解                            via  miR-2467-3p/Twist1  pathway[J]. Biomed  Pharmaco‐
          肾小球基底膜的增生、增强抗氧化酶活性 。OST可能                               ther，2020，125（5）：1-10.
                                             [10]
                                                             [ 3 ]  LEE Y J，HAN H J.Troglitazone ameliorates high glucose-
          是潜在的抗DN候选药物。基于此，本研究考察OST预
                                                                  induced  EMT  and  dysfunction  of  SGLTs  through  PI3K/
          防性用药对DN模型小鼠的影响，结果显示，OST可以有
                                                                  Akt，GSK-3β，Snail1，and  β -catenin  in  renal  proximal
          效降低 DN 模型小鼠的空腹血糖、24 h 尿蛋白、Scr 和尿
                                                                  tubule cells[J].Am J Physiol Renal Physiol，2010，298（5）：
          素氮水平，提示OST具有降血糖作用和保护肾功能的作
                                                                  1263-1275.
          用。Masson 染色结果显示，与正常对照组比较，模型组
                                                             [ 4 ]  MATTIOTTI  A，PRAKASH  S，BARNETT  P，et  al.
          小鼠肾间质区域内胶原纤维明显增多，出现典型的肾间                                Follistatin-like  1  in  development  and  human  diseases[J].
          质纤维化病理变化，而 OST 预防性用药可明显减少 DN                            Cell Mol Life Sci，2018，75（13）：2339-2354.
          模型小鼠肾间质区域胶原纤维的沉积，延缓肾间质纤维                           [ 5 ]  LIU J C，WANG F，XIE M L，et al.Osthole inhibits the
          化的进程。                                                   expressions of collagen Ⅰ and Ⅲ through Smad signaling
              EMT是诱导DN肾间质纤维化关键步骤之一，为了                             pathway  after  treatment  with  TGF- β1  in  mouse  cardiac
          验证 OST 对肾间质纤维化的作用，本研究对 EMT 标志                           fibroblasts[J].Int J Cardiol，2017，228（2）：388-393.
          蛋白E-cadherin和vimentin的表达进行了检测。结果显                  [ 6 ]  LIU Y W，CHIU Y T，FU S L，et al.Osthole ameliorates
          示，与正常对照组比较，模型组小鼠肾皮质中E-cadherin                          hepatic fibrosis and inhibits hepatic stellate cell activation
          表达显著下调，vimentin表达显著上调；OST预防性用药                          [J].J Biomed Sci，2015，22（1）：63-73.
          12 周后，E-cadherin 表达显著上调，vimentin 表达显著下             [ 7 ]  ZHANG S P，HUANG Q，CAI X X，et al.Osthole amelio‐
                                                                  rates renal fibrosis in mice by suppressing fibroblast acti‐
          调，提示OST预防性用药可有效延缓DN模型小鼠肾小
                                                                  vation  and  epithelial-mesenchymal  transition[J]. Front
          管上皮细胞的EMT和肾间质纤维化。
                                                                  Physiol，2018，9（11）：1650-1663.
              转 化 生 长 因 子 β1 （transforming  growth  factor- β1，
                                                             [ 8 ]  黄倩，张素萍，施子禄.人参多糖通过cAMP/PKA/CREB
                                                 [11]
          TGF-β1 ）是启动肾小管 EMT 的重要细胞介质 。减少
                                                                  信号通路抗糖尿病肾病肾纤维化作用机制研究[J].中国
          TGF-β1或抑制其下游信号的表达可减少细胞外基质的
                                                                  药理学通报，2018，34（5）：695-700．
                                                      [12]
          沉积和改善实验性肾损伤动物模型中纤维化的进展 。                           [ 9 ]  AZUSHIMA K，GURLEY S B，COFFMAN T M. Model‐
          Akt 蛋白是 TGF-β1信号通路的重要下游蛋白和信号分                           ling  diabetic  nephropathy  in  mice[J].  Nat  Rev  Nephrol，
            [13]
          子 。Snail1是影响肾小管上皮细胞黏附性的重要信号                             2018，14（1）：48-56.
          转导因子，可直接下调E-cadherin的表达，参与肾小管上                     [10]  宋宜蕾，侯雪芹，郝吉福.蛇床子现代药理学作用及临床
                          [14]
          皮细胞的表型转化 。Fstl1 是由 TGF-β1诱导产生的一                         应用的研究进展[J].神经药理学报，2019，9（6）：58-63.
          种新型促纤维化因子，高表达于心、肾、肺和小肠等多个                          [11]  KAY N，HUANG C Y，SHIU L Y，et al.The effects of anti-
                [15]
          器官中 。本研究结果显示，与正常对照组比较，模型                                TGF-beta1  on  epithelial-mesenchymal  transition  in  the
          组小鼠肾皮质中Fstl1、Snail1蛋白表达水平和p-Akt/Akt                     pathogenesis of adenomyosis[J].Reprod Sci，2020，27（9）：
          比值均异常升高，表明 Fstl1/Akt/Snail1 通路参与了 DN                    1698-1706.
          状态下肾间质纤维化的发生；OST预防性用药12周后，                         [12]  YIN Q，LIU H. Connective tissue growth factor and renal
                                                                  fibrosis[J]. Adv Exp Med Biol，2019，1165：365-380.
          Fstl1、Snail1 蛋白表达水平和 p-Akt/Akt 比值均显著降
                                                             [13]  MI  X  J，HOU  J  G，JIANG  S，et  al.  Maltorl  mitigates
          低，提示OST预防性用药可以抑制DN状态下小鼠肾皮
                                                                  thioacetamide-induced  liver  fibrosis  through  TGF- β1-
          质中Fstl1/Akt/Snail1通路的激活。
                                                                  mediated  activation  of  PI3K/Akt  signaling  pathway[J].
              综上所述，OST 预防性用药可有效降低 DN 模型小
                                                                  J Agric Food Chem，2019，67（5）：1392-1401.
          鼠的空腹血糖，保护其肾功能，抑制肾小管EMT，延缓肾
                                                             [14]  余红，石明隽，肖瑛，等.Akt/GSK-3β介导高糖上调肾小
          间质纤维化进程，其作用机制可能与抑制 Fstl1/Akt/                           管上皮细胞Snail1的表达[J].中国病理生理杂志，2012，
          Snail1通路有关。                                             28（12）：2222-2226.
          参考文献                                               [15]  NORIYUKI O，YASUHIDE A，KOJI O，et al.DIP2A func‐
          [ 1 ]  KOYE D N，SHAW J E，REID C M，et al. Incidence of   tions as a FSTL1 receptor[J].J Biol Chem，2010，285（10）：
              chronic kidney disease among people with diabetes：a sys‐  7127-7134.
              tematic  review  of  observational  studies[J]. Diabet  Med，  （收稿日期：2022-05-27  修回日期：2022-09-21）
              2017，34（7）：887-901.                                                                 （编辑：邹丽娟）
          [ 2 ]  XU Y，OUYANG C H，LYU D，et al. Diabetic nephropa‐


          中国药房  2022年第33卷第22期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22    · 2723 ·
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