Page 99 - 《中国药房》2022年21期

ADE 和重点系统规范化，本研究的重点系统选择 Med‐ 2.2 重点系统的信号筛选流程
DRA 的最高层级——SOC 进行定义。本研究将重点系 运用 ROR 法和 BCPNN 法对氨氯地平和乐卡地平
统定义为与上述 ADE 相关的系统，分别为心脏器官疾 的ADE报告进行信号检测，结果氨氯地平检出1 746个
信号，乐卡地平检出 528 个信号。采用 BCPNN 法筛选
病，血管及淋巴管类疾病，呼吸系统、胸及纵隔疾病，胃
出重点系统中的强信号及中强信号，排除其中为适应证
肠系统疾病，肾脏及泌尿系统疾病，皮肤及皮下组织类
及疾病临床表现的ADE信号后，氨氯地平和乐卡地平分
疾病，全身性疾病及给药部位各种反应，精神病类 8 个
别检出62、58个信号。重点系统信号筛选流程见图1。
SOC。本研究将文献报道较多或说明书中较为常见的
ADE归纳为“关注度高的ADE”，如外周水肿、低血压、心 FAERS数据库
律失常等；将文献报道相对较少或说明书中不常见的ADE 报告时间：2004.01.01－2021.09.30
归为“关注度较高的ADE”，如肺水肿、牙龈增生、皮肤相
以氨氯地平、乐卡地平为怀疑对象的报告分别有249 657、10 558份
[19]
关ADE等 。
运用ROR、BCPNN法进行信号检测
2 结果
2.1 ADE上报的基本情况 氨氯地平与乐卡地平分别检出1 746、528个安全信号
截至 2021 年 9 月 30 日，FAERS 数据库中 ADE 报告 筛选出重点系统中的中强及强信号
数为12 953 394份，从中提取得到以氨氯地平、乐卡地平
氨氯地平与乐卡地平分别筛选出126、172个安全信号
为怀疑药物的报告各249 657、10 558份。从患者性别构
排除适应证及疾病临床表现相关信息
成上看，2 种药物报告的女性患者例数均稍多于男性患
者；患者年龄以45岁及以上为主；转归以住院或住院时 氨氯地平与乐卡地平分别检出62、58个安全信号
间延长为主；上报国家主要为美国、英国、德国、法国等 图1 重点系统信号筛选流程图
欧美国家。结果见表1。
2.3 信号检测结果
表1 氨氯地平和乐卡地平ADE报告中的患者基本情况
本研究分别检出氨氯地平、乐卡地平相关信号 62、
氨氯地平 乐卡地平
项目 58 个，两药同时检出外周水肿、低血压、直立性低血压、
报告数/份 构成比/% 报告数/份 构成比/%
性别 低血容量性休克等中强信号，以上均为两药常见的不良
女 120 962 48.45 5 069 48.01 反应，且均收录于两药说明书中。本研究检出较为特殊
男 108 602 43.50 4 592 43.49
未知 20 093 8.05 897 8.50 的ADE如下：呼吸系统、胸及纵隔疾病系统中，氨氯地平
年龄 检出非心源性肺水肿强信号，乐卡地平检出静息时呼吸
≤17岁 71 286 28.55 1 661 15.73 困难强信号；胃肠系统中，氨氯地平检出齿龈肥大强信
18～44岁 13 350 5.35 270 2.56
45～64岁 62 102 24.87 2 230 21.12 号；皮肤及皮下组织类疾病系统中，两药均检出“血管炎
65～74岁 49 445 19.81 2 573 24.37 相关”的中强信号，氨氯地平检出线状IgA病中强信号，
≥75岁 53 474 21.42 3 824 36.22 乐卡地平检出大疱性皮炎中强信号；肾脏及泌尿系统
临床转归
死亡 16 973 6.80 425 4.03 中，两药均检出急性肾损伤安全信号（氨氯地平检出中
危及生命 9 279 3.72 765 7.25 强信号，乐卡地平检出强信号）；精神病类系统中，氨氯
残疾 5 663 2.27 289 2.74 地平检出自杀既遂中强信号。具体结果见图2。
住院或住院时间延长 64 187 25.71 3 883 36.78
需干预 589 0.24 3 0.03 为方便从报告数的角度分析氨氯地平和乐卡地平
先天异常 300 0.12 10 0.09 的安全性，本研究将两药报告数排名前5位的ADE信号
其他结局 75 959 30.43 3 255 30.83 列出，结果显示，低血压和急性肾损伤在两药报告数中
非严重结局 152 666 61.15 1 928 18.26
上报国家 均排在前2位。结果见表2。
美国 86 581 34.68 — — 2.4 新发现ADE信号的时间扫描图谱分析
英国 12 138 4.86 953 9.03 氨氯地平和乐卡地平均检出急性肾损伤，且为中强/
日本 6 231 2.50 — —
德国 4 986 2.00 943 8.93 强信号，而两药说明书中并未提及该 ADE，提示急性肾
加拿大 4 663 1.87 — — 损伤可能是新的ADE。氨氯地平检出非心源性肺水肿、
法国 — — 1 794 16.99 自杀既遂 ADE 信号，临床表现较为严重，应引起重视。
意大利 — — 504 4.77
葡萄牙 — — 128 1.21 由图3的时间扫描图谱结果可知，氨氯地平的非心源性
—：未列出具体数据 肺水肿、自杀既遂信号在2004年开始出现，IC值分别为

中国药房 2022年第33卷第21期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21 ·2649·