Page 98 - 《中国药房》2022年21期

dyspnea at rest for lercanidipine；in gastrointestinal diseases，strong signals of gingival hypertrophy were detected only for
amlodipine；in skin and subcutaneous tissue disease system，moderately strong signals related to“vasculitis”were detected for both
drugs，moderately strong signals related to linear IgA disease were detected for amlodipine，and moderately strong signals related to
bullous dermatitis were detected for lercanidipine；in the renal and urinary system disease system，the signals of acute renal injury
were detected for both drugs（amlodipine was detected as a moderately strong signal，and lecardipine was detected as a strong signal）；
in the mental system，moderately strong signals related to suicide were detected for amlodipine. Both hypotension and acute renal
injury ranked in the top two in the number of reports of the two drugs. The time scan results of the information component（IC）of
this study showed that the IC values of non-cardiogenic pulmonary edema and suicide completion signals of amlodipine increased
from 0.76，－0.49 to 4.48 and 1.95 respectively，and the confidence intervals narrowed from（－0.44，1.97），（－1.01，0.03）to
（4.24，4.72）and（1.90，2.01）respectively during 2004 to 2021，suggesting that the signals kept stable. CONCLUSIONS The risks
of peripheral edema，hypotension，arrhythmia，pulmonary edema，gingival hyperplasia，skin related ADE，acute renal injury，
depression and suicide should be alert when using amlodipine and lercanidipine in clinic.
KEYWORDS amlodipine；lercanidipine；adverse drug event；signal detection；safe drug use；hypertension

高血压是最常见的慢性疾病之一，每年约有 940 万 告，并对 ADE 信号进行主器官系统分类（system organ
[1]
人死于该病 。我国高血压患病率高达 23.71%，且逐年 class，SOC）。本研究数据处理软件为Excel 2019。
[2]
增加，是一个至关重要的公共卫生问题 。钙离子拮抗 1.3 信号检测方法
剂是我国高血压治疗指南中的一线降压药，其中氨氯地 用于检测自发报告系统中 ADE 信号的数据挖掘方
平最经典，在临床上使用较多，是钙离子拮抗剂中的首 法主要为比例失衡法，其可分为频数法和贝叶斯法。频
[3]
选药物 ；而乐卡地平作为新的第三代钙离子拮抗剂，其 数法中的报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法具有
亲脂化学结构能与细胞膜牢固结合，起到长效、平稳的 算法简单、灵敏度高等优点；贝叶斯法中的贝叶斯可信
[4]
降压作用 。研究表明，氨氯地平和乐卡地平的有效性 区 间 递 进 神 经 网 络（Bayesian confidence propagation
相当 ，但安全性是否有差异仍存在争议。有研究结果 neural network，BCPNN）法特异度高，能减少 ROR 法检
[5]
[10]
[6]
显示，两者的安全性差异无统计学意义 。也有研究表 出的假阳性信号 。为了提高结果的准确性和可靠性，
本研究采用ROR和BCPNN 2种方法对氨氯地平和乐卡
明，乐卡地平的外周水肿等不良反应发生率相较于氨氯
地平上市后的信号进行挖掘，2 种方法同时检出则判定
[7]
[8]
地平更低 。Ustaoğlu 等 进行的一项横断面研究显示，
为 1 个阳性信号。BCPNN 法可描述各变量之间关联性
相较于乐卡地平（13.3%），服用氨氯地平（31.8%）的患者
的概率分布，用于突出数据集中的关联性，运用该法计
牙龈增生发生率更高。目前，氨氯地平和乐卡地平的安
算出的信息成分（information component，IC）值越高，表
全性证据主要来源于小样本量的队列研究，缺乏真实世
[11]
示关联性越强 。一般而言，对IC值较低的弱信号可继
界大数据评价安全性的研究。因此，本研究采用数据挖
续观察，而对中强或强信号需进行监控预警，若信号持
掘技术，对美国 FDA 不良事件报告系统（FDA adverse
续一定时间并确认，则可对外发布 ，故本研究对中强
[12]
event reporting system，FAERS）中氨氯地平和乐卡地平
及强信号进行挖掘并分析。信号强弱判断标准：0≤
的药物不良事件（adverse drug event，ADE）进行信号检
（IC－2SD）≤1.5 表示弱信号，1.5＜（IC－2SD）≤3.0 表
测并评价，以期为临床安全用药提供依据。 [13]
示中强信号，（IC－2SD）＞3.0表示强信号 ，其中SD表
1 资料与方法
示标准差。信号检测方法的计算公式和信号生成条件
1.1 数据来源
参考文献[14]。同时，本研究为氨氯地平和乐卡地平相
OpenVigil（http：//openvigil.sourceforge.net/）是用于数 关的ADE绘制时间扫描图来表示信号随时间的变化趋
据挖掘和药物警戒数据分析的开放工具，本研究利用该 势。当IC的曲线呈平稳或上升趋势且95%置信区间变
工具通过对接应用程序接口提取 FAERS 数据库中的数 窄时，表明信号趋于稳定且关联性强 。为了使结果可
[15]
据 。ADE 采用国际医学用语词典（Medical Dictionary 视化，本研究运用Graphpad prism 9.0软件绘制信号检测
[9]
for Regulatory Activities，MedDRA）中 的 首 选 语（pre‐ 结果的森林图及时间扫描图。
ferred term，PT）进行编码。 1.4 重点系统筛选
1.2 数据处理 地平类药物的药品说明书及其既往文献关注较多
为保证数据的完整性，本研究限定时间为“2004年1 的ADE包括外周水肿、低血压、心律失常、呼吸困难、药
月 1 日－2021 年 9 月 30 日”，限定目标药物通用名为 物性皮疹、牙龈增生、排尿异常、抑郁 [16―18] 。由于FAERS
“amlodipine”“lercanidipine”，得到目标药物所有ADE报 数据库中的 ADE 根据 MedDRA 的 PT 进行编码，为使

·2648· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21 中国药房 2022年第33卷第21期