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相关ADE报告数（3 527份）高于乐卡地平（145份），提示                    容均显示，服用钙离子拮抗剂可能会发生皮肤相关
          与乐卡地平相比，氨氯地平发生外周水肿的风险可能更                           ADE，多表现为皮疹、瘙痒。据统计，在药物诱导的皮肤
          大。有学者认为两药发生外周水肿差异的原因在于氨                            反应中有10%～20%为血管炎 。本研究中两药均检出
                                                                                       [28]
          氯地平对毛细血管前小动脉具有扩张作用，而乐卡地平                          “血管炎相关”信号。血管炎是指血管壁及血管周围存
                                          [21]
          则对毛细血管前后血管均有舒张作用 。因此，高血压                           在炎症性白细胞并伴有血管损伤，而药物诱发血管炎的
          患者在服用氨氯地平或乐卡地平时应密切监测外周水                            机制是药物作为抗原与体内的抗体结合发生抗原抗体
          肿的发生。                                              反应 。血管炎多表现为皮肤紫癜，本研究中氨氯地平
                                                                 [29]
          3.2.2  低血压及心律失常         低血压是降压药常见的不                检出慢性色素性紫癜，乐卡地平检出瘀点，均属于该
          良反应，在氨氯地平上报的不良事件中频数最高（5 061                        ADE的临床表现。值得注意的是，氨氯地平检出了临床
          份），在乐卡地平中则居第2位（278份）。本研究在两药                        表现较为严重的信号——线状IgA病。线状IgA病是一
          中均检出低血压、直立性低血压、低血容量性休克强信                           种罕见的自身免疫性水疱/大疱性疾病，可为特发性或药
          号。此外，低血压并非单独出现，常伴有心律失常，本研                          物诱发，由氨氯地平导致的线状IgA病较为罕见，目前报
          究在心脏器官疾病系统中检出心动过速、尖端扭转型室                           道的相关病例较少 ；同时，本研究中乐卡地平也检出
                                                                              [30]
          速中强信号就证明了这一点。轻微的低血压一般表现                            大疱性皮炎信号，提示两药可能会导致较为严重的大疱
          为头晕、头痛、乏力、脸色发白等；严重的低血压可出现
                                                             性皮炎。临床治疗中发生以上皮肤相关ADE时应及时
          晕厥、休克，从而继发跌倒、骨折等严重后果。这提示临
                                                             排除是否为地平类药物引起，确定后应尽早停药，防止
          床使用氨氯地平或乐卡地平时应密切监测患者血压，谨
                                                             引发皮肤疾病恶化。
          防低血压不良事件的发生。
                                                             3.4 新的ADE
          3.3  关注度较高的ADE
                                                             3.4.1  抑郁、自杀      有研究表明，钙离子拮抗剂与抑郁
          3.3.1  肺水肿    钙离子拮抗剂除可能导致常见的外周
                                                             具有相关性，L型钙离子通道分布于心脏、血管及中枢神
          水肿外，一些特殊的身体部位也可能因其发生水肿。本
                                                             经系统，L型钙离子拮抗剂作用于中枢神经是发生抑郁
          研究在氨氯地平ADE报告中检出肺水肿中强信号、非心
                                                                   [31]
                                                             的原因 。抑郁症最严重的后果是患者出现自杀意念，
          源性肺水肿强信号。肺水肿是指肺内组织液的生成和
                                                             甚至自杀。本研究中，氨氯地平检出自杀既遂中强信
          回流平衡失调，使大量组织液从肺毛细血管内外渗，造
                                                             号，且时间扫描图谱显示，自杀既遂信号稳定，提示关联
          成肺通气与换气功能障碍，分为心源性肺水肿和非心源
                                                             性强。目前存在较多有意服用氨氯地平企图自杀的个
          性肺水肿，临床表现为呼吸困难、端坐呼吸、发绀、大汗
                                                                   [32]
                                                             案报道 ，虽乐卡地平未检出该信号，但同为钙离子拮
          淋漓等 。目前，有氨氯地平过量引发非心源性肺水肿
                [22]
                                                             抗剂类药物，在临床使用时，仍需关注患者在长期服药
                    [23]
          的病例报告 。同时，本研究在乐卡地平ADE报告中检
                                                             过程中的情绪变化，若其出现焦虑、抑郁等情绪，应及时
          出急性肺水肿、急性呼吸窘迫综合征及呼吸急促中强信
                                                             就医干预，避免出现自杀等严重后果。
          号。急性呼吸窘迫综合征是一种急性呼吸衰竭，其特征
                                                             3.4.2  急性肾损伤       肾脏是高血压患者最易受损的靶
                                           [24]
          是由各种原因引起的非心源性肺水肿 。有学者认为
                                                             器官之一。本研究中氨氯地平和乐卡地平均检出急性
          钙离子拮抗剂抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞的表面活性物质
          分泌，使肺泡塌陷，导致急性呼吸窘迫综合征发生 。                           肾损伤中强信号。急性肾损伤是指突发的肾功能下降，
                                                      [25]
                                                             有研究证明住院患者中 20% 的急性肾损伤由药物引
          因此，临床使用氨氯地平或乐卡地平时应警惕发生急性
                                                               [33]
          呼吸窘迫综合征的风险，若患者出现呼吸困难、发绀等                           起 ，常见的临床表现为少尿、多尿、蛋白尿等。在本研
          症状应及时采取急救措施。                                       究中也检出部分临床表现（氨氯地平检出无尿、蛋白尿，
          3.3.2  牙龈增生     在胃肠系统中，氨氯地平检出齿龈肥                   乐卡地平检出无尿、少尿）。急性肾损伤是乐卡地平上
          大强信号，其说明书中亦收录了牙龈增生不良反应。这                           报数最多的ADE（401份），在氨氯地平的上报数中排第
          可能是因为钙离子拮抗剂作用于细胞中的钙代谢过程，                           2 位（4 282 份）。乐卡地平和氨氯地平的时间扫描图谱
          并参与调控分解胶原的蛋白酶，导致胶原增多；同时也                           从整体上看信号并不稳定，但已有氨氯地平过量致急性
                                                                              [34]
          可能是药物直接作用于牙龈成纤维细胞，引起细胞增殖                           肾损伤的个案报道 。急性肾损伤发生的机制可能为
                                                                                                          [35]
          所致 。本研究中乐卡地平未检出牙龈增生信号，提示                           氨氯地平和乐卡地平都是选择性 L 型钙通道阻滞剂 ，
              [26]
          相较于氨氯地平，乐卡地平上报的该ADE可能更少，但                          而在肾小球入球小动脉平滑肌上分布的 L 型钙通道明
          目前仍有少量乐卡地平引起牙龈增生的个案报道 。                            显高于出球小动脉，该类药物对入球小动脉扩张更明
                                                      [27]
                                                                                                    [36]
          因此，临床治疗中若发生牙龈增生可考虑是由于钙离子                           显，引起肾小球高灌注状态，从而影响肾功能 。因此，
          拮抗剂类药物导致，应及时调整剂量或者换药。                              肾损伤的患者使用氨氯地平或乐卡地平时需密切监测
          3.3.3  皮肤相关 ADE     氨氯地平和乐卡地平说明书内                  肾功能，以便及时发现问题并治疗。
          中国药房    2022年第33卷第21期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21  ·2651·
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