Page 100 - 《中国药房》2022年21期

外周水肿 氨氯地平 低血压 氨氯地平 窦性停搏 氨氯地平 肺水肿 氨氯地平
乐卡地平
乐卡地平
乐卡地平 乐卡地平
重力性水肿 直立性低血压 胎儿心律不齐 急性肺水肿
全身性水肿 心动过速 非心源性肺水肿
血液动力学不稳定 音
全身状况恶化 尖端扭转型室速 干性 音
多器官功能不全综合征 灌注不足 心动过缓 呼吸急促
ADE信号 抑制性药物相互作用 ADE信号 循环性虚脱 ADE信号 缓慢型心律失常 ADE信号 急性呼吸窘迫综合征
端坐呼吸
药物相互作用
休克
中草药相互作用 低血容量性休克 窦性心动过缓 劳力性呼吸困难
结性心律
食物相互作用 静息时呼吸困难
分布性休克 窦结功能障碍 呼吸性碱中毒
增生 舒张功能紊乱
体温过高 出血性休克 呼吸道出血
苍白 心肌抑制 肺静脉闭塞
1.5 3 5 1.5 3 5 1.5 3 5 1.5 3 5
IC值（95%置信区间） IC值（95%置信区间） IC值（95%置信区间） IC值（95%置信区间）
A.全身性疾病及给药部位各种反应 B.血管及淋巴管类疾病 C.心脏器官疾病 D.呼吸系统、胸及纵隔疾病
舌水肿 微量蛋白尿 口周水肿 氨氯地平 氨氯地平
齿龈肥大 氨氯地平 血管性水肿 乐卡地平 疑似自杀 乐卡地平
乐卡地平
齿龈出血 氮质血症
吸收不良 氨氯地平 蛋白尿 血管炎疹 自杀既遂
便血 乐卡地平 少尿 高敏性血管炎
糜烂性胃炎 无尿 皮肤血管炎 无助
上消化道出血 夜尿症 表皮下出血 创伤后记忆障碍
胰腺毒性
ADE信号 十二指肠溃疡穿孔 ADE信号 膀胱括约肌弛缓 ADE信号 慢性色素性紫癜 ADE信号 精神运动性阻滞
瘀点
急性胰腺炎
膜性肾小球肾炎
口炎性腹泻样肠病 急进性肾小球炎 毒性皮疹 人格障碍
脾性炎 肾小管坏死 大疱性皮炎 定向力障碍
肠缺血 肾脏囊肿
肠内绒毛萎缩 糖尿病肾病 全身剥脱性皮炎 适应障碍
不完全肠梗阻 间质性肉芽肿性皮炎
大肠息肉 肺肾综合征 亚急性皮肤型红斑狼疮 酣睡
显微镜下结肠炎 肾病 线性IgA病
回肠溃疡 急性肾损伤 意识模糊状态
1.5 3 5 1.5 3 5 1.5 3 5 1.5 3 5
IC值（95%置信区间） IC值（95%置信区间） IC值（95%置信区间） IC值（95%置信区间）
E.胃肠系统疾病 F.肾脏及泌尿系统疾病 G.皮肤及皮下组织类疾病 H.精神病类
图2 氨氯地平和乐卡地平在重点系统中ADE信号IC值及其95%置信区间的森林图
表2 氨氯地平和乐卡地平报告数排名前5位的ADE信号 3 讨论
PT编码 报告数 ROR（95%置信区间下限） IC（IC－2SD） 3.1 基本报告情况分析
氨氯地平 本研究发现氨氯地平的 ADE 报告数远高于乐卡地
低血压 5 061 4.25（4.13） 1.97（1.93）
急性肾损伤 4 282 4.81（4.67） 2.14（2.09） 平。一项南非药物警戒部门对药物不良反应上报信息
外周水肿 3 527 4.01（3.87） 1.91（1.86） 的研究指出，氨氯地平为最常报告不良反应的药物之
自杀既遂 3 216 4.66（4.49） 2.11（2.06） 一 ，提示氨氯地平相较于乐卡地平更易发生药物不良
[20]
心动过缓 1 673 4.54（4.32） 2.08（2.01）
乐卡地平 反应，但是不排除受上市时间影响（氨氯地平 1990 年在
急性肾损伤 401 12.65（11.42） 3.51（3.37） 英国上市，乐卡地平1997年在荷兰上市）。ADE上报结
低血压 278 6.40（5.68） 2.59（2.41） 果显示，女性ADE略多于男性，与高血压患病率调查中
全身状况恶化 227 10.90（9.54） 3.33（3.10）
[19]
药物相互作用 225 5.84（5.12） 2.46（2.27） 性别比例符合 。在临床转归中，氨氯地平的ADE报告
意识模糊状态 186 4.68（4.04） 2.16（1.94） 中死亡例数占比（6.80%）高于乐卡地平（4.03%），提示氨
0.76、－0.49，95%置信区间分别为（－0.44，1.97）、（－1.01， 氯地平发生严重ADE的风险较乐卡地平高。
0.03），IC 值和 95% 置信区间随着年份和报告数的增加 3.2 关注度高的ADE
逐渐变大、变窄；至2021年，这2个信号的IC值分别增至 3.2.1 外周水肿 据国内外文献报道及药品说明书记
4.48、1.95，95%置信区间分别缩窄至（4.24，4.72）、（1.90， 载，外周水肿是钙离子拮抗剂最常见的不良反应之一，
2.01），提示信号稳定。氨氯地平和乐卡地平的急性肾损 该不良反应直接影响患者依从性，是导致患者停药最主
[21]
伤信号IC值随着年份和报告数的增加呈上升趋势，95% 要的原因 。钙离子拮抗剂可扩张血管，使组织内毛细
置信区间逐渐缩窄，但 IC 值在 2017－2018 年有较小波 血管压力升高，加速血管内液体滤出，使得组织间液增
[21]
动，仍需继续观察。 加，导致外周水肿 。本研究发现，氨氯地平外周水肿
5 2 3 5
4 2 4
（ 95%置信区间 ） 3 2 （ 95%置信区间 ） 1 （ 95%置信区间 ） 1 （ 95%置信区间 ） 3 2

IC 1 IC 0 IC 0 IC 1
0 0
2005 2010 2015 2020 2005 2010 2015 2020 2005 2010 2015 2020 2005 2010 2015 2020
－1 －1 －1 －1
年份 年份 年份 年份
A.氨氯地平非心源性肺水肿信号 B.氨氯地平自杀既遂信号 C.氨氯地平急性肾损伤信号 D.乐卡地平急性肾损伤信号
图3 氨氯地平和乐卡地平特定ADE信号的时间扫描图谱

·2650· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21 中国药房 2022年第33卷第21期