Page 133 - 《中国药房》2022年21期
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2020年版《中国药典》未收录的UDCA潜在杂质,并对其
          进行了结构鉴定和研究,结果见表3、图2。
         表3 国内研发机构对 2020 年版《中国药典》未收录的
                                                                 1.杂质K           2.杂质K1           3.杂质K2
               UDCA潜在杂质的研究结果
          序号 杂质名称(杂质编号为企业自行拟定) 杂质来源          杂质性质 原料药控制限度
           1  杂质K(3β,7α-二羟基-5β-胆烷酸)  起始原料鹅去氧胆酸或鹅去氧胆 工艺杂质  ≤0.10%
                              酸经合成工艺的还原异构体杂质
                                                                 4.杂质K3          5.杂质K4           6.杂质K5
           2  杂质K1(3α,7α-二羟基-5α-胆烷酸) 起始原料鹅去氧胆酸  工艺杂质  ≤0.10%
           3  杂质K2(3α,7α,12α-三羟基-5α-胆 起始原料鹅去氧胆酸  工艺杂质  ≤0.10%
             烷酸别胆酸)
           4  杂质K3(22-烯-鹅去氧胆酸)  起始原料鹅去氧胆酸    工艺杂质   ≤0.10%
           5  杂质K4(7α-羟基-3-酮基-5β-胆烷 鹅去氧胆酸的3位羟基氧化杂质  工艺杂质  ≤0.10%  7.杂质K6         8.杂质K7           9.杂质K8
             酸)
           6  杂质K5(3,7-双酮基-5β-胆烷酸)  鹅去氧胆酸的7位羟基和3位羟 工艺杂质  ≤0.10%
                              基双氧化杂质
           7  杂质K6(3α-羟基-7-酮基-5β-胆烷 杂质F与甲醇发生甲酯化反应的 工艺杂质  ≤0.10%
             酸)               副产物                                10.杂质K9         11.杂质K10         12.杂质K11
           8  杂质K7(3α,12α-二羟基-7-酮基-5β- 杂质B的7位羟基氧化杂质  工艺杂质  ≤0.10%
             胆烷酸)
           9  杂质K8(7α,12α-二羟基-3-酮基-5β- 杂质B的3位羟基氧化杂质  工艺杂质  ≤0.10%
             胆烷酸)
          10  杂质K9(3α,7α-二羟基-12-酮基-5β- 杂质B的12位羟基氧化杂质  工艺杂质  ≤0.10%  13.杂质K12     14.杂质K13         15.杂质K14
             胆酸)
          11  杂质K10(12α-羟基-3,7-二酮基-5β- 杂质B的3位和7位羟基双氧化 工艺杂质  ≤0.10%
             胆烷酸)             杂质
          12  杂质K11(3α-羟基-7,12-二酮基-5β- 杂质B的7位和12位羟基双氧化 工艺杂质  ≤0.10%
                                                                 16.杂质K15        17.杂质K16         18.杂质K17
             胆烷酸)             杂质
          13  杂质K12(7α-羟基-3,12-二酮基-5β- 杂质B的3位和12位羟基双氧化 工艺杂质  ≤0.10%
             胆烷酸)             杂质
          14  杂质K13(3α-羟基-7-酮基-5α-胆烷 杂质K1的7位羟基氧化杂质  工艺杂质  ≤0.10%
             酸)
                                                                 19.杂质K18        20.杂质K19         21.杂质K20
          15  杂质K14(7α-羟基-3-酮基-5α-胆烷 杂质K1的3位羟基氧化杂质  工艺杂质  ≤0.10%
             酸)
          16  杂质K15(3,7-二酮基-5α-胆烷酸)  杂质K1的3位和7位羟基双氧化 工艺杂质  ≤0.10%
                              杂质
          17  杂质K16(3β-羟基-7-酮基-5β-胆烷 杂质K的氧化杂质  工艺杂质  N/A         22.杂质K21        23.杂质K22         24.杂质K23
             酸)
          18  杂质K17(3α,12α-二羟基-7-酮基- 杂质K2的7位羟基氧化杂质  工艺杂质  N/A
             5α-胆烷酸)
          19  杂质K18(7α,12α-二羟基-3-酮基- 杂质K2的3位羟基氧化杂质  工艺杂质  N/A
             5α-胆烷酸)                                                    25.杂质K24         26.杂质K25
          20  杂质K19(3β,7α,12α-三羟基-5β-胆 杂质B的氧化副产物经还原引入 工艺杂质  N/A  图2 《中国药典》未收录的 UDCA 潜在杂质的化学结
             烷酸)              的还原异构体杂质                            构式
          21  杂质K20(3α,7β-双羟基-5α-胆烷 杂质K1的主要还原异构体杂质  工艺杂质  ≤0.10%
             酸)                                              准较为简单,与国外药典标准相比,仍存在一定不足。
          22  杂质K21(3β,7β-双羟基-5α-胆烷 杂质K1的次要还原异构体杂质  工艺杂质  N/A
             酸)                                              因此,建议我国药典应加强对 UDCA 杂质的控制要求,
          23  杂质K22(3β,7α-双羟基-5α-胆烷 杂质K1的次要还原异构体杂质  工艺杂质  N/A  不断完善其杂质谱,改进其合成工艺,提高其质量标准,
             酸)
          24  杂质K23(3α,7β,12α-三羟基-5α-胆 杂质K2的氧化副产物的还原异 工艺杂质  N/A  为其进一步的药学研究和临床合理应用提供参考。
             烷酸)              构体杂质                           参考文献
          25  杂质K24(3β,7α,12α-三羟基-5α-胆 杂质K2的氧化副产物的还原异 工艺杂质  N/A
             烷酸)              构体杂质                           [ 1 ]  尤梅桂. 熊去氧胆酸的研究概况[J]. 药学研究,2021,40
          26  杂质K25(22-烯-熊去氧胆酸)  杂质K3的还原异构体杂质  工艺杂质  N/A         (3):199-202.
             N/A:暂无控制限度要求                                    [ 2 ]  张宗磊,付丙月,孔祥雨,等. 熊去氧胆酸合成工艺研究
                                                                  [J]. 中国药物化学杂志,2021,31(8):593-596.
          4 结语
                                                             [ 3 ]  刘直 . 熊去氧胆酸制备方法的进展[J]. 中国药学杂志,
              UDCA国内外合成工艺存在一定区别,原料药杂质
                                                                  1988,23(10):583-586.
          来源也不同,且不同国家药典对UDCA杂质的控制要求                          [ 4 ]  郭梦芹,张艺铭,王洪璐,等. 鹅去氧胆酸合成熊去氧胆
          也存在差异。在我国,UDCA的合成工艺和杂质检测标                               酸的研究进展[J]. 中国新药杂志,2020,29(20):2358-


          中国药房    2022年第33卷第21期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21  ·2683·
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