Page 131 - 《中国药房》2022年21期

·综述·

熊去氧胆酸的杂质控制研究进展 Δ

孙雪林 1，2，3＊ ，徐文峰 1，2，3 ，胡 欣 1，2，3 # [1.北京医院药学部，北京 100730；2.国家老年医学中心/中国医学科学院
老年医学研究院，北京 100730；3.北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室（北京医院），北京

100730]

中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）21-2681-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.21.22

摘 要 熊去氧胆酸（UDCA）是由胆固醇衍生而来的天然亲水性胆汁酸，在人体中含量较低，可用于治疗胆结石、胆汁淤积性肝
病、脂肪肝等。由于国内外UDCA的合成工艺、原料药来源及杂质控制标准存在差异，因此，笔者通过查询相关文献总结UDCA
在国内外的合成工艺，分析其原料药杂质来源及杂质控制标准。结果发现，美国、英国和欧洲的药典对UDCA的合成路线和杂质
控制提出了明确的要求，并且制定了相应杂质控制标准；但是国内关于UDCA的合成工艺和杂质控制标准均较为简单。建议国内
研究机构不断完善UDCA杂质谱，改进其合成工艺，提高其质量标准，为其进一步的药学研究和临床合理应用提供参考。
关键词 熊去氧胆酸；化学合成；杂质；质量控制

Research progress in impurity control of ursodeoxycholic acid
SUN Xuelin 1，2，3 ，XU Wenfeng 1，2，3 ，HU Xin 1，2，3 [1. Dept. of Pharmacy，Beijing Hospital，Beijing 100730，China；
2. National Center of Gerontology/Institute of Geriatric Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences，
Beijing 100730，China；3. Beijing Key Laboratory of Assessment of Clinical Drugs Risk and Individual
Application（Beijing Hospital），Beijing 100730，China]

ABSTRACT Ursodeoxycholic acid（UDCA）is a natural hydrophilic bile acid derived from cholesterol，which has a low content
in human body，and can be used for the treatment of gallstones，cholestatic liver disease，fatty liver and so on. Due to the
differences in the synthesis process，source of active pharmaceutical ingredients（API）and impurity control standards of UDCA at
home and abroad，the author summarized the synthesis process of UDCA at home and abroad by searching relevant literature，and
analyzed the impurity sources and impurity control standards of API. The results showed that the pharmacopoeia of the United
States，the United Kingdom and Europe put forward clear requirements on the synthesis route and impurity control of UDCA，and
formulated corresponding impurity control standards. However，synthesis process and impurity detection standards of UDCA were
relatively simple in China. It is suggested that domestic research institutions constantly improve impurity spectrum，promote the
synthesis process，and improve the quality detection standards of UDCA，so as to provide a reference for pharmaceutical study and
reasonable clinical application of UDCA.
KEYWORDS ursodeoxycholic acid；chemical synthesis；impurities；quality control

熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）的化学 UDCA 的含量，使其成为主要的胆汁酸成分，从而替代
名 为 3α，7β - 二 羟 基 -5β - 胆 甾 烷 -24- 酸 ，分 子 式 为 聚集的、有毒害作用的内源性疏水性胆汁酸，最终发挥
[1]
C24H40O4，分子量为392.56。UDCA可抑制胆固醇在肠道 保肝利胆和免疫调节等作用 。UDCA是由胆固醇衍生
内的重吸收，并降低胆汁中胆固醇的饱和度，从而使胆 而来的天然亲水性胆汁酸，在人体中含量较低，目前国

固醇结石逐渐溶解；还可剂量依赖性地增加总胆汁酸中 内外已通过人工合成工艺获得 UDCA 的成品。UDCA
Δ 基金项目 国家重点研发计划项目（No.2020YFC2009000，No. 主流的合成方法是以动物的胆酸为原料进行化学合成，
2020YFC2009001） 该方法技术成熟，但收率较低且对环境有害，因此在一
＊第一作者 副主任药师，博士。研究方向：临床合理用药。E- 定程度上限制了UDCA的广泛使用 。
[2]
mail：sxl1220@163.com
目前，国内外 UDCA 的合成工艺、原料药来源及杂
# 通信作者 主任药师，博士。研究方向：医院药学。E-mail：
huxinbjyy@126.com 质控制标准均存在差异，基于此，笔者通过查询相关文

中国药房 2022年第33卷第21期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21 ·2681·