Page 137 - 《中国药房》2022年21期
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Bcl-2的表达水平，降低Bax的表达水平，抑制卵泡闭锁，                      4 结语
                                      [22]
          进而改善小鼠的卵巢功能。Li等 研究发现，白藜芦醇                              本文综述了中药单体改善 POF 作用机制的研究进
          可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，降低POF模型大                    展，发现淫羊藿苷、槲皮素、白藜芦醇、人参皂苷Rg1可通
          鼠卵巢组织的氧化应激水平来改善卵巢功能。此外，白                           过激活卵巢组织PI3K/Akt信号通路、抑制氧化应激和颗
          藜芦醇作为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1及其调节剂的                           粒细胞凋亡、促进卵巢细胞自噬、调节性激素水平来改
          潜在靶点，不仅可显著增加 POF 模型小鼠的体质量，提                        善 POF 模型动物的卵巢功能；葛根素、白藜芦醇可通过
          高血清中 AMH 水平，还能改善卵泡结构，抑制卵泡闭                         干预卵巢组织 Wnt/β-catenin 信号通路减轻氧化应激反
          锁，恢复受损的卵巢功能          [23―24] 。由此可知，白藜芦醇可           应，抑制卵泡闭锁，从而改善POF模型动物的卵巢功能；
          以通过 PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin 信号通路抑制卵            姜黄素则可介导Nrf2/血红素加氧酶1信号通路，来改善
          巢氧化应激，促进生长卵泡发育，从而改善 POF 模型动                        POF 模 型 动 物 的 卵 巢 功 能 ；白 杨 素 可 通 过 TGF- β/
          物的卵巢功能。                                            MAPKs 信号通路调节炎症反应，来改善 POF 模型动物
          2.2 姜黄素                                            的卵巢功能；隐丹参酮、商陆皂苷可通过调控促凋亡因
              姜黄素是从姜黄根茎中提取出的脂溶性多酚类化                          子和抗凋亡因子来改善 POF 模型动物的卵巢功能。虽
                     [25]
          合物。Yan 等 采用 D-半乳糖构建了 POF 模型小鼠，并                    然目前中药单体在改善POF方面具有一定效果，但相关
          腹腔注射姜黄素，结果发现，姜黄素可通过降低小鼠血                           研究仅仅基于卵巢氧化应激、颗粒细胞凋亡等途径，也
          清中 FSH、LH、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平及              局限于PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、TGF-β/MAPKs、Nrf2/血
          卵巢颗粒细胞中 SOD、过氧化氢酶的表达水平，升高卵                         红素加氧酶1等信号通路，且大多数停留在实验阶段，并
          巢颗粒细胞中 AMH 的表达水平，来改善卵巢功能；此                         未进行相关临床试验，尚不能客观评价中药单体改善
          外，姜黄素还可通过降低POF模型小鼠卵巢组织中磷酸                          POF的临床疗效。由此可知，中药单体用于治疗POF依
          化Akt、Nrf2和血红素加氧酶1的表达水平，抑制卵巢颗                       然面临诸多挑战，如何将中药单体运用于临床，是目前
          粒细胞凋亡，来改善卵巢功能。相关研究还发现，姜黄                           亟须解决的问题。后续应加强中药单体新剂型的开发，
          素可通过调节POF模型大鼠卵巢组织中MDA、SOD、过                        以期为治疗POF的新药开发奠定基础。
          氧化氢酶、谷胱甘肽水平，改善卵巢组织病理学形态，减                          参考文献
                                    [26]
          轻卵巢早衰，来改善卵巢功能 。由此可知，姜黄素可                           [ 1 ]  SÜKÜR Y E，KIVANÇLI I B，OZMEN B. Ovarian aging
          以通过抑制 Nrf2/血红素加氧酶 1 信号通路活性来改善                           and premature ovarian failure[J]. J Turk Ger Gynecol As‐
          POF模型动物的卵巢功能。                                           soc，2014，15（3）：190-196.
          3 萜类                                               [ 2 ]  LIM Y M，JEONG K，LEE S R，et al. Association be‐
                                                                  tween premature ovarian insufficiency，early menopause，
          3.1  二萜类
                                                                  socioeconomic status in a nationally representative sample
              隐丹参酮是从中药丹参干燥根及根茎中提取出的
                                                                  from Korea[J]. Maturitas，2019，121：22-27.
          一种蒽醌类衍生物。研究证实，隐丹参酮可通过增加
                                                             [ 3 ]  李锦英，张兆萍，叶金飞，等.基于网络药理学的菟丝子-
          POF 模型大鼠卵巢组织中 Bcl-2、增殖细胞核抗原的表
                                                                  枸杞子药对治疗卵巢早衰的作用机制研究[J]. 中国药
          达，降低Bax的表达，抑制卵巢颗粒细胞凋亡，来改善卵                              房，2020，31（18）：2202-2209.
                [27]
          巢功能 。                                              [ 4 ]  孙晓峰，阳松威，贺又舜，等 . 左归丸对化疗性卵巢早衰
          3.2  三萜类                                                小鼠卵巢组织中缝隙连接蛋白43表达的影响[J].中国药
                  [28]
              He 等 研究发现，人参皂苷 Rg1可以增强 POF 模型                       房，2017，28（22）：3044-3047.
          小鼠卵巢组织中 SOD、谷胱甘肽过氧化氢酶的活性，降                         [ 5 ]  ZHANG C，XU X. Advancement in the treatment of di‐
          低衰老信号通路活性，来改善卵巢功能。此外，人参皂                                minished ovarian reserve by traditional Chinese and Wes-
          苷 Rg1还可通过 PI3K/Akt/mTOR 信号通路调节 POF 模                    tern medicine[J]. Exp Ther Med，2016，11（4）：1173-1176.
          型小鼠的性激素水平，增加生长卵泡数目，抑制颗粒细                           [ 6 ]  胡金芳，刘慧萍，张楚洁，等 . 尤昭玲运用助卵方治疗卵
                               [29]
          胞凋亡，来改善卵巢功能 。还有研究发现，人参皂苷                                巢早衰经验[J]. 中华中医药杂志，2021，36（6）：3369-
                                                                  3372.
          Rg1可通过升高 POF 模型大鼠卵巢颗粒细胞中 FSH 受
                                                             [ 7 ]  张兵，刘金星 . 卵巢早衰的中西医临床研究及治疗进展
          体、PI3K 蛋白表达水平来改善卵巢功能 。由此可知，
                                            [30]
                                                                  [J].现代中西医结合杂志，2020，29（32）：3643-3648.
          人参皂苷 Rg1可以通过激活 PI3K/Akt 信号通路、抑制卵
                                                             [ 8 ]  董若曦.淫羊藿苷抑制氧化应激改善大鼠化疗损伤性卵
          巢颗粒细胞凋亡来改善卵巢功能。另有研究表明，商陆                                巢早衰的机制研究[D].上海：上海中医药大学，2019.
          皂苷可以通过促进 POF 模型小鼠卵巢颗粒细胞增殖和                         [ 9 ]  董若曦，朱小丹，樊伯珍，等 . 淫羊藿苷对顺铂致卵巢早
          Bcl-2 蛋白的表达，降低促凋亡因子 Bax、caspase-9 和                     衰大鼠卵巢储备功能的作用研究[J].浙江医学，2019，41
          caspase-3的表达，来改善卵巢功能 。                                 （3）：230-233.
                                       [31]

          中国药房    2022年第33卷第21期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21  ·2687·
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