Page 136 - 《中国药房》2022年21期
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骨质疏松和心脑血管、神经等系统疾病的发生，从而严                            表明，葛根素可通过显著降低POF模型小鼠卵巢组织中
                              [4]
          重影响女性的身心健康 。                                        促凋亡指标 B 细胞淋巴瘤 2 相关 X 蛋白（Bcl-2 related X
              目前，西医对 POF 主要采用激素补充治疗，虽疗效                       protein，Bax）及剪切胱天蛋白酶 3（cleaved-caspase 3）的
          良好，但其无法恢复卵巢功能，且长时间使用激素容易                            蛋白及mRNA表达水平，升高抗凋亡指标B细胞淋巴瘤
                                              [5]
          增加患子宫内膜癌、乳腺癌等疾病的风险 。近年来越                            2（B cell lymphoma 2，Bcl-2）的蛋白及mRNA表达水平，
          来越多的研究发现，中药治疗 POF 的毒副作用较少，且                         调节性激素水平及动情周期，抑制颗粒细胞凋亡，来改
                                                                        [13]
          效果显著    [6―7] 。中药单体是中药中的活性成分，且化学                    善卵巢功能 。由此可知，葛根素可通过 Wnt/β-catenin
          结构确定。因此，从中药单体成分中探寻具有改善POF                           信号通路减轻卵巢氧化应激，抑制颗粒细胞凋亡和卵泡
          作用的化合物显得尤为重要。基于此，笔者从中药单体                            闭锁，从而改善POF模型小鼠的卵巢功能。
          角度出发，主要梳理了国内外中药单体成分改善POF的                           1.3 槲皮素
          研究文献，综述了中药单体对 POF 的改善作用及机制，                             槲皮素是一种低分子量的黄酮醇类成分。研究证
          以期为临床治疗POF及新药研发提供参考。                                实，槲皮素可通过升高 POF 模型大鼠的体质量、子宫及
          1 黄酮类                                               卵巢指数，增加大鼠血清中AMH、E2含量和各级生长卵
          1.1 淫羊藿苷                                            泡数目，降低血清中FSH、LH含量，抑制卵泡闭锁，来改
                                                                                    [15]
                                                                        [14]
              淫羊藿苷亦称为淫羊藿素，是一种主要来源于淫羊                          善卵巢功能 。Elkady 等 研究发现，槲皮素可通过上
                                   [8]
          藿的黄酮类化合物。董若曦 以顺铂复制 POF 大鼠模                          调POF模型大鼠卵巢组织中谷胱甘肽的表达，下调cas‐
          型，再以腹腔注射淫羊藿苷进行干预，每 3 d 1 次，连续                       pase-3、核因子 κB 及丙二醛的表达，增加卵巢组织中各
          28 d。结果发现，淫羊藿苷可通过激活磷脂酰肌醇 3-激                        级生长卵泡数目，来改善卵巢功能。研究表明，槲皮素
          酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphati‐                     可通过 PI3K/Akt/叉头框转录因子 O3a 信号通路下调
          dylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of  POF模型大鼠的氧化应激水平，抑制卵泡闭锁和颗粒细
                                                                                  [16]
          rapamycin，PI3K/Akt/mTOR）信号通路下调 POF 模型大              胞凋亡来改善卵巢功能 。另外，槲皮素还能通过上调
          鼠的氧化应激水平，减少卵巢细胞凋亡，改善卵巢功能。                           POF 模型大鼠卵巢组织中 PI3K、磷酸化 Akt、G1/S-特异
          此外，相关研究还发现，淫羊藿苷可有效促进卵巢颗粒                            性周期蛋白D2和自噬相关基因5的表达，下调caspase-3
                                                                                    [17]
          细 胞 分 泌 抗 米 勒 管 激 素（anti-Müllerian hormone，         的表达，来改善卵巢功能 。由此可知，槲皮素可以通
          AMH），进一步促进卵泡的发育，从而保护卵巢储备功                           过调节PI3K/Akt信号通路抑制卵巢氧化应激，促进卵巢
            [9]
                       [10]
          能 。Wang 等 使用淫羊藿苷干预 D-半乳糖诱导的                         自噬，调节性激素水平，从而改善卵巢功能。
          POF 模型小鼠，结果显示，淫羊藿苷可促进模型小鼠卵                          1.4  其他
          泡的发育，抑制卵泡闭锁，降低血清中促卵泡素（follicle                          相关研究发现，漆黄素可通过调节嗜黏蛋白阿克曼
          stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（lutropin，LH）        菌和沙眼衣原体在POF模型小鼠体内的分布，减少白细
          水平，升高血清中雌二醇（estradiol，E2 ）含量，改善卵巢功                  胞介素12（interleukin-12，IL-12）的分泌，减轻炎症反应，
                                                                            [18]
          能。还有学者发现，淫羊藿苷不仅可通过抑制卵泡闭锁                            来改善卵巢功能 。白杨素可通过下调转化生长因子
          和调节激素水平来改善POF模型小鼠的卵巢功能，还可                           β/丝裂原活化蛋白激酶（transforming growth factor-β/
                                                       [11]
          通过提高卵巢颗粒细胞的活力来保护卵巢储备功能 。                            mitogen-activated protein kinase，TGF-β/MAPK）信号通
          由此可知，淫羊藿苷可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通                      路活性，抑制炎症信号通路和凋亡信号通路活性，抑制
                                                                                                   [19]
          路，抑制颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁，降低 FSH、LH 水平                        卵泡闭锁，来改善POF模型大鼠的卵巢功能 。
          等来改善POF模型小鼠的卵巢功能。                                   2 多酚类
          1.2 葛根素                                             2.1 白藜芦醇
              葛根素是中药葛根的主要成分，化学名为 4，7 二羟                           白藜芦醇又称芪三酚，是一种天然非黄酮类多酚化
                                          [12]
                                                                          [20]
          基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮。Chen 等 使用环磷酰胺和                      合物。Jiang 等 以白藜芦醇干预环磷酰胺诱导的 POF
          白消安构建 POF 模型小鼠，以葛根素灌服 28 d 进行干                      模型大鼠，结果发现，POF 模型大鼠卵巢组织中各级生
          预。结果发现，葛根素可减少小鼠闭锁卵泡数量，增加                            长卵泡增多，八聚体结合转录因子 4、SOD2、过氧化氢
          小鼠总卵泡数和原始卵泡数的比例，上调卵巢组织中八                            酶、谷胱甘肽过氧化物酶、IL-10 的表达水平升高，闭锁
          聚体结合转录因子 4、超氧化物歧化酶（superoxide dis‐                  卵泡减少，肿瘤坏死因子 α 和 IL-6 的表达水平降低，这
          mutase，SOD）、Wnt1、β-连环蛋白（β-catenin）、G1/S-特异          表明白藜芦醇可通过抑制卵巢氧化应激来改善大鼠卵
          性周期蛋白 D1 和核因子 E2 相关因子 2（nuclear factor-             巢功能。修银玲等 研究发现，白藜芦醇可显著升高
                                                                               [21]
          erythroid 2-related factor 2，Nrf2）的蛋白及 mRNA 表达      POF 模型小鼠卵巢组织中 G1/S-特异性周期蛋白 D1、
          水平，从而改善POF模型小鼠的卵巢功能。相关研究还                           Wnt1、β-catenin、八聚体结合转录因子 4、SOD2、Nrf2、


          ·2686·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21                                 中国药房    2022年第33卷第21期
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