Page 132 - 《中国药房》2022年20期
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的 YMRS 评分可下降≥50%，而 8% 的患者的血药浓度                      人群中开展PPK研究，可通过建立相关模型来确定用于
          可能高于1.4 mmol/L。以上2项研究均未观察到患者肾                       优化锂盐治疗的相关预测因素，包括体质量、瘦体质量、
          功能对血药浓度的显著影响，但考虑到锂离子主要由肾                            年龄、肾功能等。此外，药物基因组学研究可从遗传角
          脏清除，肾功能的改变会影响锂离子的清除，而上述研                            度提供碳酸锂个体治疗反应差异的依据，如 DOCK5、
          究中肾功能影响不显著的部分原因可能是由于参与研                             FKBP5、ACP1、ADCY2等基因的单核苷酸多态性均与患

          究的受试者肾功能均正常，故药动学参数受肌酐清除率                            者的治疗反应差异相关。因此，在常规进行碳酸锂
          的影响未能在模型中体现。                                        TDM 的基础上，结合 PPK 和药物基因组学进行综合评
          4 碳酸锂的药物基因组学                                        估对碳酸锂的个体化治疗具有重要指导意义。
              有报道指出，临床中约30%的患者对锂盐治疗无反                         参考文献
          应，25% 的患者仅呈部分反应，遗传差异是造成这种反                          [ 1 ]  YATHAM L N，KENNEDY S H，PARIKH S V，et al.
                             [26]
          应性差异的因素之一 。对碳酸锂开展药物基因组学                                  Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments
                                                                  （CANMAT）and International Society for Bipolar Disor‐
          研究可从遗传角度预测患者的治疗结局及不良反应等，
                                                                   ders（ISBD）2018 guidelines for the management of pa‐
          可为个体化用药提供依据。
                                                                   tients with bipolar disorder[J]. Bipolar Disord，2018，20
              近年来有研究显示，在 BD 患者中，相比于有 BD 家
                                                                  （2）：97-170.
          族史的患者，有精神分裂症（schizophrenia，SCZ）家族史
                                                              [ 2 ]  苏允爱，王宇希，舒良，等 . 锂盐在中国双相障碍患者中
          的患者对锂盐的反应性更差，且患者对SCZ的基因易感
                                                                   的使用情况：来自 2002－2012 年的三次药物使用横断
          性与其对锂盐的反应性呈负相关。人类白细胞抗原、抗                                 面调查[C]//.中华医学会第十三次全国精神医学学术会
          原呈递途径、炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子、白细胞介                                议论文汇编.[出版者不详]，2015：307.
          素 4 和 γ 干扰素等）编码基因的变异均可能与碳酸锂治                        [ 3 ]  RHEE T G，OLFSON M，NIERENBERG A A，et al. 20-
                              [27]
          疗反应的个体差异有关 。目前，已有研究确认了与锂                                 year trends in the pharmacologic treatment of bipolar dis‐
          盐治疗个体差异相关的遗传位点，由慢性刺激导致的下                                 order by psychiatrists in outpatient care settings[J]. Am J
          丘脑-垂体-肾上腺素轴异常与情绪障碍的发生有关。                                 Psychiatry，2020，177（8）：706-715.
          Szczepankiewicz 等 在 93 例至少使用了 5 年碳酸锂的               [ 4 ]  WARD M E，MUSA M N，BAILEY L.Clinical pharmaco‐
                          [28]
                                                                   kinetics of lithium[J]. J Clin Pharmacol，1994，34（4）：
          BD 患者中，对 28 个参与下丘脑-垂体-肾上腺素轴调节
                                                                   280-285.
          的基因的单核苷酸多态性进行了分型研究，探索了这些
                                                              [ 5 ]  WEN J，SAWMILLER D，WHEELDON B，et al. A re‐
          单核苷酸多态性与碳酸锂治疗反应之间的相关性。结
                                                                   view for lithium：pharmacokinetics，drug design，and to-
          果发现，FKBP5基因 rs1360780、rs7748266、rs9296158位
                                                                   xicity[J]. CNS Neurol Disord Drug Targets，2019，18
          点和ACP1基因 rs300774位点的多态性与患者对碳酸锂
                                                                  （10）：769-778.
                                    [29]
          的反应程度相关。Umehara 等 基于日本 BD 家族患者                      [ 6 ]  FINLEY P R. Drug interactions with lithium：an update
          的一项研究结果表明，DOCK5基因突变与BD的发生密                               [J]. Clin Pharmacokinet，2016，55（8）：925-941.
          切相关，该基因突变可作为基因标志物用于预测情绪障                            [ 7 ]  SPROULE B A，HARDY B G，SHULMAN K I. Differen‐
          碍、精神疾病以及自杀倾向等，且携带DOCK5突变基因                               tial pharmacokinetics of lithium in elderly patients[J].
          的患者对碳酸锂治疗有反应。一项来自伊朗的研究表                                  Drugs Aging，2000，16（3）：165-177.
          明，ADCY2 基因 rs2290910 位点的多态性与 BD 疾病风                 [ 8 ]  CLERICETTI N，BERETTA-PICCOLI C. Lithium clea-
          险、药物治疗效果相关。其中，CT 基因型患者罹患 BD                              rance in patients with chronic renaldiseases[J]. Clin
          Ⅰ型及产生自杀企图的风险最高；CC 基因型患者亦有                                Nephrol，1991，36（6）：281-289.
                                                              [ 9 ]  刘晓璐，陆军，李雪娇，等 . 肥胖患者体内药代动力学变
          产生自杀想法的风险，且对碳酸锂的反应较差，应选择
                                                                   化及给药方案制定[J]. 实用药物与临床，2015，18（12）：
          其他药物治疗；而TT基因型患者对碳酸锂的反应较好，
                                                                   1508-1512.
                                    [30]
          可作为碳酸锂治疗的目标人群 。
                                                              [10]  REISS R A，HAAS C E，KARKI S D，et al. Lithium phar‐
          5 结语
                                                                   macokinetics in the obese[J].Clin Pharmacol Ther，1994，
              碳酸锂是 BD 的经典治疗药物，由于受到患者病理                             55（4）：392-398.
          生理状态的影响，不同人群的目标血锂浓度范围略有差                            [11]  FINLEY P R，O’BRIEN J G，COLEMAN R W. Lithium
          异，为保证其疗效及安全性，需常规进行TDM。在不同                                and angiotensin-converting enzyme inhibitors：evaluation


          ·2554·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20                                 中国药房    2022年第33卷第20期
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