Page 129 - 《中国药房》2022年20期

碳酸锂在双相障碍患者中个体化给药的研究进展 Δ

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张晓东 ，王琛瑀 ，宋和勇 ，武 卓 （1.青海省第五人民医院临床药学科，西宁 810007；2.上海市胸科医院/
上海交通大学附属胸科医院药剂科，上海 200030；3.复旦大学附属华山医院药剂科，上海 200040）
中图分类号 R971；R964 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）20-2551-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.20.23

摘 要 碳酸锂作为一种心境稳定剂，是治疗双相障碍（BD）的一线药物。由于其治疗窗窄、个体差异大，疗效易受患者生理病理
状态及药物相互作用的影响，且随着治疗药物监测（TDM）、群体药动学（PPK）及药物基因组学在碳酸锂个体化用药中辅助作用的
日益凸显，如何更有效地优化碳酸锂的个体化用药备受关注。本文综述了近年来碳酸锂个体化治疗中TDM、PPK和药物基因组
学的相关研究进展。由于受到患者病理生理状态的影响，不同人群的目标血锂浓度范围略有差异，为保证其疗效及安全性，需常
规进行TDM。在不同人群中开展的PPK研究表明，用于优化锂盐治疗的相关预测因素包括体质量、瘦体质量、年龄、肾功能等。
药物基因组学研究表明，FKBP5、ACP1、ADCY2等基因的单核苷酸多态性与患者的治疗反应差异相关。因此，在常规进行碳酸锂
TDM的基础上，结合PPK和药物基因组学进行综合评估对碳酸锂的个体化治疗具有重要指导意义。
关键词 碳酸锂；治疗药物监测；群体药动学；药物基因组学；个体化治疗

Research progress in individualized treatment of lithium carbonate in patients with bipolar disorder
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ZHANG Xiaodong ，WANG Chenyu ，SONG Heyong ，WU Zhuo（1. Dept. of Clinical Pharmacy，the Fifth
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People’s Hospital of Qinghai Province，Xining 810007，China；2. Dept. of Pharmacy，Shanghai Chest Hospital/
Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200030，China；3. Dept. of Pharmacy，
Huashan Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai 200040，China）
ABSTRACT Lithium carbonate as a mood stabilizer，is the first-line treatment for bipolar disorder（BD）. Due to the narrow
treatment range and large individual response differences，physiological and pathological states and drug interactions can affect its
therapeutic effect；as therapeutic drug monitoring（TDM），population pharmacokinetics（PPK）and pharmacogenomics play an
increasingly important role in the individualized use of lithium carbonate，how to optimize the individualized use of lithium
carbonate more effectively has attracted much attention. This paper reviewed the latest research progress of TDM，PPK and
pharmacogenomics in the individualized treatment of lithium carbonate in recent years. Due to the influence of patients’
pathophysiological status，the target blood concentration range of lithium among different populations was slightly different. To
ensure its efficacy and safety，routine TDM was required. PPK studies conducted in different populations showed that the relevant
predictors used to optimize lithium treatment included body mass，lean body mass，age and renal function，etc. Pharmacogenomics
research showed that the single nucleotide polymorphisms of FKBP5，ACP1，ADCY2 and other genes were related to the difference
of patients’treatment response. Therefore，on the basis of routine TDM for lithium carbonate，the comprehensive evaluation
combined with PPK and pharmacogenomics is of great significance for the individual treatment of lithium carbonate.
KEYWORDS lithium carbonate；therapeutic drug monitoring；population pharmacokinetics；pharmacogenomics；individualized
treatment

碳酸锂作为一种心境稳定剂，对躁狂和抑郁交替发 指数低，治疗剂量与中毒剂量接近，治疗效果和安全性
作的双相障碍（bipolar disorder，BD）有很好的治疗和预 存在明显的个体差异，且疗效受患者生理病理状态及药
防复发作用，还有一定的预防自杀作用，是治疗BD的一 物相互作用的影响，使得其临床应用受到了限制。调查
[1]
线药物，也是维持治疗的标准药物 。由于锂盐的治疗 显示，自 2002 年以来，锂盐在我国 BD 患者中的使用率
[2]
Δ 基金项目 上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划项目 呈下降趋势 ；美国的一项关于BD患者药物使用情况的
（No.沪卫人事〔2021〕99号） 调查也显示，1997－2016 年，二代抗精神病药物的使用
＊第一作者 主管药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail： 大幅增加，而锂盐和其他心境稳定剂的使用量均有所
1947403135@qq.com [3]
# 通信作者 副主任药师，博士。研究方向：临床药学。电话：021- 减少 。
52888380。E-mail：zwu14@fudan.edu.cn 不同患者使用相同剂量碳酸锂的血药浓度差异较

中国药房 2022年第33卷第20期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20 ·2551·