Page 131 - 《中国药房》2022年20期
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2.2 老年患者                                           理因素、药物相互作用等），可为临床个体化给药方案的
              在所有的 BD 患者中，60 岁及以上人群比例高达                      制定提供参考。国内外学者对碳酸锂的 PPK 进行了广
             [15]
          25% 。2018 年版 CANMAT/ISBD 指南推荐，老年急性                 泛的研究。
                                           [1]
          期患者血锂浓度应为 0.4～0.8 mmol/L 。Shulman 等          [16]  3.1 成人患者
          采用德尔菲法，征求了来自 9 个国家的 25 名专家的意                           碳酸锂主要经肾脏排泄，多项在 BD 患者中开展的
          见，最终形成专家共识，认为锂盐仍是老年BD患者维持                          PPK 研究已确定肌酐清除率为影响锂清除的重要协变
          期单药治疗的首选，推荐60～79岁患者的血锂浓度维持                         量 [20―21] 。此外，患者体型、年龄也与锂离子清除相关。
          在0.4～0.8 mmol/L，80岁及以上患者的血锂浓度应降低                   Methaneethorn 等 在 222 例泰国 BD 急性躁狂患者中建
                                                                            [22]
                                   [17]
          至0.4～0.7 mmol/L。Young等 开展了一项随机双盲对                  立了碳酸锂的非线性混合效应 PPK 模型，考察了体质
          照研究，在 224 例 60 岁及以上老年 BDⅠ型患者中比较                    量、年龄、肾功能和性别对碳酸锂药动学参数的影响，确
          了碳酸锂和双丙戊酸钠的有效性及耐受性，治疗3周后                           定了包含体质量和年龄的最终模型为：CL/F＝1.43×
          反应不充分的患者接受利培酮辅助治疗，所有患者均给                          （体质量/65） ×（年龄/38）       －0.242 。该研究结果提示，患者
                                                                        0.425
          药 9 周，碳酸锂和双丙戊酸钠的目标血清浓度分别为                          体质量和年龄是影响锂清除的2个重要协变量，在相同
          0.80～0.99 mmol/L和80～99 μg/mL。该研究结果表明，              体质量下，锂清除率随年龄的增长而降低，这主要与年
          两药的有效性和安全性均良好，2 组使用利培酮的患者
                                                             龄增加导致GFR降低有关；相反，在相同年龄下，锂清除
          比例均较低（分别为17%和14%）。此外，2组患者治疗3
                                                             率随体质量的增加而增加，这可能与体质量增加导致血
          周时的疗效相当，累积缓解[定义为杨氏躁狂量表
                                                             容量和肾血流量增加从而增加锂离子的清除有关。碳
         （Young mania rating scale，YMRS）评分≤9 分]率分别为
                                                             酸锂主要经肾脏排出，80% 可由肾小管重吸收，而尿液
          45.5% 和 43.8%；治疗 9 周时，碳酸锂组患者的缓解率较
                                                             pH 可通过影响锂离子的重吸收，进而影响血锂浓度。
          双丙戊酸钠组更高，累积缓解率分别为69.6%和63.4%，
                                                                        [23]
                                                             Yamaguchi 等 在 214 例精神疾病患者（含 104 例 BD 患
          但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
                                                             者）中基于碳酸锂的肾小管重吸收机制开展了 PPK 研
          2.3  儿童和青少年患者
                                                             究，该研究假设锂的药动学符合一室模型，其吸收和消
              与2018年版CANMAT/ISBD指南推荐内容一致，印
                                                             除符合一级动力学特点，结果表明，肾功能和尿液pH可
          度的一部相关临床实践指南亦将锂盐作为儿童及青少
                                                             用于预测患者碳酸锂的血药浓度。
          年 BD 患者躁狂发作急性期和维持期的一线用药，以及
                                                             3.2  儿童和青少年患者
          抑郁发作急性期的二线用药，且推荐将维持期血锂浓度
                                                                 目前，在儿童和青少年 BD 患者中开展的 PPK 研究
                              [18]
          控制在0.6～1.0 mmol/L 。ISBD工作组在2019年发布
                                                             有限。Findling 等 以二室模型描述了 39 例 7～17 岁
                                                                             [24]
          的一项关于BD患者维持期最佳血锂浓度的系统回顾性
                                                             BD Ⅰ型患者（受试者给予碳酸锂胶囊 600 mg 或 900
          研究虽未就儿童和青少年患者的最佳血锂浓度达成共
                                                             mg）的药动学参数，预测该人群的锂离子清除率为 1.79
          识，但专家组的大部分成员均赞同参考成年患者的血锂
          浓度，即在维持治疗中，将血锂浓度控制在 0.6～0.8                        L/h，总分布容积为56.4 L；该研究还认为，瘦体质量为锂
          mmol/L，并可依据患者的反应性及耐受性，将该浓度下                        离子清除的重要协变量，纳入瘦体质量作为协变量后受
                                                   [14]
          调至 0.4～0.6 mmol/L，或上调至 0.8～1.0 mmol/L 。在           试者之间的个体变异性从52%降低到42%，而锂离子清
          一项针对7～17岁BD Ⅰ型患者的双盲安慰剂对照试验                         除率不随年龄、剂量、性别、肌酐清除率的变化而变化。
                                                                           [25]
          中，初期治疗有反应者被随机分为继续使用锂盐组（给                           Landersdorfer等 基于61例儿童BD Ⅰ型患者建立了包
          予碳酸锂胶囊）或安慰剂组，用药28周，血锂浓度维持在                         含总体质量或瘦体质量的 PPK 模型，结果表明，相比总
          0.8～1.2 mmol/L，主要结局指标为患者中止治疗（无论                    体质量，基于瘦体质量的剂量调整能更好地实现药动学
          何种原因）的相对风险。该研究结果显示，在28周的维                          目标，当基于瘦体质量调整给药剂量时，预期谷浓度超
          持治疗中，患者的耐受性均良好；与安慰剂组患者（14                          过1.4 mmol /L的患者比例将大幅下降。此外，研究者采
          例）相比，继续使用锂盐组患者（17 例）中止治疗的相对                        用 YMRS 和 临 床 总 体 印 象 - 改 善 量 表 [clinical global
          风险更低[风险比＝0.28，95%置信区间（0.10，0.78），P＝                impressions-improvement scores（CGI-I）]评价了患者用
          0.015] 。                                           药24周的疗效，建立了药效学模型。该研究结果显示，
               [19]
          3 碳酸锂的PPK                                          使 YMRS 和 CGI-I 降低 50% 的平均血药浓度分别为
              在目标群体中考察药动学参数的群体特征，并探索                         0.711 mmol/L 和 1.24 mmol/L；同时该研究预测，在该类
          影响药动学的因素（如年龄、身高、体质量、性别、生理病                         人群中若给予碳酸锂 25 mg/kg（每天 2 次），75% 的患者


          中国药房    2022年第33卷第20期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 20  ·2553·
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