Page 85 - 《中国药房》2022年19期
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内外相关指南及研究介绍了一些影响 CINV 的危险因                         间、化疗方案药物数量、应用其他影响 CINV 的药物情
          素，包括性别、止痛药应用情况、化疗恶心呕吐史等                    [3―5] 。  况）等资料共27项。其中，化疗药物主要指传统的全身
          本课题组前期研究显示，患者的手术史与 CINV 的发生                        性化疗药物，包括烷化剂、抗代谢药、植物药和铂类药物
          存在一定的关联 ，但具体相关性如何仍不清楚。本研                           等。参考 CSCO 指南，根据致吐风险将化疗药物分为
                        [6]
          究尝试探讨手术史对 CINV 的影响，以期为临床提供                         高、中、低-轻微3个等级，其中高风险等级致吐药物主要
          参考。                                                包括顺铂、大剂量或联合蒽环类药物使用的环磷酰胺、
          1 方法与资料                                            大剂量卡铂、大剂量阿霉素类、表柔比星等；中风险等级
          1.1 研究对象                                           致吐药物主要包括烷化剂、铂类药物（除顺铂和大剂量
              以某三级肿瘤专科医院 2017－2021 年的 824 例化                 卡铂）、阿霉素类（非大剂量）、大剂量白介素、干扰素 α
          疗患者为研究对象。纳入标准为：（1）确诊为肿瘤并使                          等；低-轻微风险等级致吐药物主要包括紫杉醇、培美曲
          用传统全身性化疗药物的患者；（2）使用帕洛诺司琼联                          塞、阿霉素脂质体、口服靶向药物等。其他影响CINV的
          合地塞米松预防止吐，具体方案为：静脉注射帕洛诺司                           药物参考 CSCO 指南中影响 CINV 的伴随用药，主要指
                                                                                   [3]
          琼0.25 mg（化疗第1天使用1次，多日化疗则为每3日使                      5-羟色胺再摄取抑制剂等 。
          用1次）+静脉注射或口服地塞米松10 mg（每日1次，化                           另统计患者手术史的相关资料，包括最近一次手术
          疗前 0.5～1 h 给药），疗程覆盖化疗后 48～72 h；（3）                 距离化疗的时间（以下简称“手-化时间”）、手术总次数、
          CINV发生情况在病历中有明确记录。排除标准为：（1）                        是否有肿物切除术史等。
          化疗与手术间隔时间小于1个月的患者；（2）1个月内接                         1.5 模型建立与评价
          受过放疗的患者；（3）病历资料存在缺失者。                                  采用 Logistic 回归分析来估计手术史与 CINV 发生
              本研究通过医院伦理委员会审查批准（批件号为                          风险之间的关系，其结果使用比值比（odds ratio，OR）和
          2021-04-044-K01）；由于在研究中患者是匿名的，因此医                  95%置信区间（confidence interval，CI）表示；建立Logistic
          院伦理委员会同意豁免签署知情同意书。                                 回归模型，再逐步纳入协变量对模型进行矫正，通过多
          1.2  样本数量                                          个模型探讨在矫正不同因素的影响后手术史与CINV发
              Logistic回归要求阳性样本数量不低于所纳入变量                     生风险之间的关系。所建模型如下：（1）模型1——仅纳
          的 10 倍 [7―8] ；大规模人群的观察性研究要求样本数量不                   入手术史，未纳入其他任何协变量；（2）模型 2——在模
                   [9]
          少于 500 例 。本研究共纳入 824 例样本，其中阳性（发                    型1的基础上纳入患者人口学资料和病史材料；（3）模型
          生 CINV）样本有 360 例，变量共 27 项，可见本研究的样                  3——在模型 2 的基础上纳入患者化疗前检查数据；（4）
          本量可以满足研究需求。                                        模型 4——在模型 3 的基础上纳入化疗情况；（5）模型
          1.3  研究类型与分组                                       5——仅将模型4中存在统计学意义（P＜0.05）的协变量
              采用病例对照研究，根据 CINV 的发生情况分为                       纳入，使模型简化。通过计算各模型的预测概率，绘制
          CINV 未发生组和 CINV 发生组。参考中国临床肿瘤学                      受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）
          会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）《抗肿瘤   曲线，通过曲线下面积（area under the curve，AUC）对模
          治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南 2019》（以下简称                         型进行评价，当AUC≥0.8时认为模型预测性能良好，模
                                                                       [10]
         “CSCO 指南”），以 CINV 被完全控制认定为未发生                       型较为稳健 。
          CINV，具体标准为：患者从化疗开始至结束后72 h无呕                       1.6  亚组分析
                                              [3]
          吐，无需解救性治疗，无恶心或伴轻度恶心 。以是否有                          1.6.1  手术史相关因素         以有手术史的患者为研究对
          手术史作为暴露因素，手术包括各种外科手术，不包括                           象，将手-化时间、手术总次数、是否有肿物切除术史分
          介入术和穿刺操作。                                          别纳入模型 5，用以探索手术史对 CINV 的影响可能与
          1.4  资料统计                                          哪些因素有关，并对有统计学意义（P＜0.05）的因素进
              统计两组患者的人口学资料（包括性别、年龄、过敏                        行进一步探讨。
          史、饮酒史）、病史材料（包括肿瘤类型、高血压史、高血                         1.6.2  手-化时间对 CINV 的影响 （1）手-化时间对
          脂史、糖尿病史、中枢神经系统病变史、焦虑症史、既往                          CINV影响的趋势：以有手术史的患者为研究对象，以模
          化疗呕吐史、既往化疗史、胃肠道疾病史）、化疗前检查                          型 5 为基础，对患者手-化时间作不同的分组处理，以探
          数据[包括体表面积、卡氏功能状态（Karnofsky，KPS）评                   讨手-化时间对CINV影响的趋势。结果以P for trend表
          分、精神状况、肝功能、肌酐清除率、电解质水平、白蛋白                         示，P for trend＜0.05 认为趋势成立。分组 1：将手-化时
          水平]、化疗情况（包括阿片类止痛药应用情况、化疗前                          间不作处理直接纳入；分组2：将手-化时间分为1年内、
          预期性恶心呕吐情况、化疗方案致吐等级、单次化疗时                           1～2 年、2 年以上 3 组，每组数值以组间中位值表示；分


          中国药房    2022年第33卷第19期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19  ·2379·
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