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ASC 与 Pro-caspase-1 激活形成 NLRP3 炎性小体复合                   flammasome：a sensor for metabolic danger? [J]. Science，
          物，活化caspase-1，然后将无活性的pro-IL-1β、pro-IL-18                2010，327（5963）：296-300.
          剪切为成熟的IL-1β和 IL-18，并分泌相应的活性成分至                     [10]  CODERRE T J，WALL P D. Ankle joint urate arthritis in
                             [15]
          细胞外，引起炎症反应 。另有研究表明，NLRP3 炎性                             rats provides a useful tool for the evaluation of analgesic
                                                                  and anti-arthritic agents[J]. Pharmacol Biochem Behav，
          小体被尿酸盐结晶激活可能有3种机制：（1）溶酶体破裂
                                                                  1988，29（3）：461-466.
          导致组织蛋白酶释放 ；（2）钾离子外流 ；（3）ROS的产
                            [16]
                                           [17]
                                                             [11]  吕军，吕芳，方和金，等 . 高尿酸血症并急性痛风性关节
          生 。ROS 的来源主要有 NADPH 氧化酶、线粒体呼吸
            [18]
                                                                  炎大鼠模型的建立[J]. 中国现代医学杂志，2013，23
          链、XOD 等  [19―20] 。XOD 活力增强可引起氧自由基产生
                                                                 （27）：11-16.
          增多；SOD 能够分解有害的氧自由基，消除组织细胞脂
                                                             [12]  刘伟伟，刘秋玉，周子正，等 . 白虎加桂枝汤对高尿酸血
          质过氧化；MDA 是氧自由基作用于脂质发生过氧化反
                                                                  症并急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用机制探究[J].中华
          应的终产物     [21―22] 。TXNIP 是 NLRP3 的配体，对 ROS 敏            中医药杂志，2019，34（5）：2254-2259.
          感，在正常生理条件下，硫氧还蛋白（thioredoxin，TRX）                  [13]  BUSSO N，SO A. Mechanisms of inflammation in gout
          可与TXNIP结合形成复合物，从而抑制TXNIP的活性；                            [J]. Arthritis Res Ther，2010，12（2）：206.
          当细胞内 ROS 浓度增加时，该复合物解离，TXNIP 与                      [14]  WEN H T，TING J P Y，O’NEILL L A J. A role for the
                                            [18]
          NLRP3结合，进而激活 NLRP3炎性小体 。由此说明，                           NLRP3 inflammasome in metabolic diseases：did Warburg
          尿酸盐结晶能上调 ROS，经 ROS/TXNIP/NLRP3 信号通                      miss inflammation? [J]. Nat Immunol，2012，13（4）：
          路诱导 NLRP3 炎性小体激活，从而释放炎症因子导致                             352-357.
          痛风 。本研究结果显示，经苏萸痛风方干预后，大鼠                           [15]  ROCK K L，KATAOKA H，LAI J J. Uric acid as a danger
              [18]
          血清中 SOD 活性升高，XOD、MDA 活性以及 IL-1β、IL-                     signal in gout and its comorbidities[J]. Nat Rev Rheuma‐
                                                                  tol，2013，9（1）：13-23.
          18、TNF-α水平降低，踝关节组织中ROS水平和TXNIP、
                                                             [16]  CHU J，THOMAS L M，WATKINS S C，et al. Cholesterol-
          NLRP3、ASC 蛋白表达水平也降低，这表明苏萸痛风方
                                                                  dependent cytolysins induce rapid release of mature IL-1β
          可能是通过下调 ROS、TXNIP、ASC 水平干扰 NLRP3 炎
                                                                  from murine macrophages in a NLRP3 inflammasome and
          性小体复合物的激活，从而抑制炎症因子 IL-1β、IL-18、
                                                                  cathepsin B-dependent manner[J]. J Leukoc Biol，2009，86
          TNF-α的分泌，进而发挥抗痛风性关节炎的作用。                               （5）：1227-1238.
              综上所述，苏萸痛风方可通过 ROS/TXNIP/NLRP3                  [17]  MUÑOZ-PLANILLO   R， KUFFA   P， MARTÍNEZ-
          信号通路抑制 NLRP3 炎性小体激活，进而发挥抗痛风                             COLÓN G，et al. K ⁺ efflux is the common trigger of
          性关节炎的作用。                                                NLRP3 inflammasome activation by bacterial toxins and
          参考文献                                                    particulate matter[J]. Immunity，2013，38（6）：1142-1153.
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          中国药房    2022年第33卷第19期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19  ·2347·
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