Page 44 - 《中国药房》2022年19期

4 讨论 [ 8 ] HONG W P，CAI P H，XU C C，et al. Inhibition of glu‐
一直以来，耐药是肿瘤治疗的主要限制因素，肿瘤 cose-6-phosphate dehydrogenase reverses cisplatin resis‐
细胞表观遗传改变、自噬增加、缺氧及有氧糖酵解增加 tance in lung cancer cells via the redox system[J]. Front
Pharmacol，2018，9：43.
等均可使肿瘤细胞对索拉非尼产生抵抗，从而严重影响
[11]
索拉非尼的治疗效果 。PI3K/Akt 信号通路是肿瘤发 [ 9 ] FENG Q，LI X R，SUN W J，et al. Targeting G6PD re‐
生、发展与耐药的经典信号通路 [12―13] 。相关研究表明， verses paclitaxel resistance in ovarian cancer by suppres-
sing GSTP1[J]. Biochem Pharmacol，2020，178：114092.
[15]
[14]
PI3K/Akt 可通过调控免疫逃逸 、转运体 、有氧糖酵 [10] SHARMA N，BHUSHAN A，HE J，et al. Metabolic pla-
解 等，引起肝癌细胞对索拉非尼耐药。G6PD 作为磷 sticity imparts erlotinib-resistance in pancreatic cancer by
[16]
酸戊糖代谢氧化还原阶段的关键酶，除了参与氧化还原 upregulating glucose-6-phosphate dehydrogenase[J]. Can‐
的调节，还可以通过促进磷酸戊糖代谢物的生成间接参 cer Metab，2020，8：19.
[17]
与Akt的激活 。相关研究发现，在口腔鳞状细胞癌和膀 [11] TANG W W，CHEN Z Y，ZHANG W L，et al. The mecha‐
胱癌细胞中敲减 G6PD 基因可使 Akt 活性被抑制 [18―19] ， nisms of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma：
这表明 G6PD 可调控 Akt 的活性。然而，在肝癌细胞索 theoretical basis and therapeutic aspects[J]. Signal Trans‐
拉非尼耐药过程中G6PD是否可调控Akt尚不明确。 duct Target Ther，2020，5（1）：87.
本研究首先在索拉非尼耐药的 Huh7-SR 细胞中发 [12] JIANG N N，DAI Q J，SU XR，et al. Role of PI3K/Akt
现 G6PD 的表达显著升高，但经 G6PD 抑制剂干预后， pathway in cancer：the framework of malignant behavior
Huh7-SR细胞可恢复对索拉非尼的敏感性。与之相反， [13] [J]. Mol Biol Rep，2020，47（6）：4587-4629.
MAYER I A，ARTEAGA C L. The PI3K/Akt pathway as
G6PD 过表达可降低 Huh7 细胞对索拉非尼的敏感性。
a target for cancer treatment[J]. Annu Rev Med，2016，67：
这提示 G6PD 高表达更容易导致索拉非尼耐药的发生。
11-28.
此外，在耐药细胞中抑制G6PD的表达可使PI3K/Akt信 [14] XU G L，NI C F，LIANG H S，et al. Upregulation of PD-L1
号通路活性被抑制，但在 G6PD 过表达的肝癌细胞 expression promotes epithelial-to-mesenchymal transition
（Huh7-G6PD 细胞）中 PI3K/Akt 信号通路则被激活，这 in sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells[J].
表明 G6PD 可通过激活 PI3K/Akt 信号通路诱导索拉非 Gastroenterol Rep（Oxf），2020，8（5）：390-398.
尼耐药。另外，有研究者报道，在肿瘤细胞中，PI3K/Akt [15] ZHANG X Q，HE B，CHEN E M，et al. The aryl hydrocar‐
信号通路的上下游相关分子如血管内皮细胞生长因子 bon receptor ligand ITE inhibits cell proliferation and mi‐
[18]
[20]
[21]
受体 、丝裂原活化蛋白激酶 及糖原合成酶激酶 等 gration and enhances sensitivity to drug-resistance in hepa‐
均可被 G6PD 调控，后续也可基于这些相关分子探讨 tocellular carcinoma[J]. J Cell Physiol，2021，236（1）：
G6PD激活PI3K/Akt信号通路的具体机制。 178-192.
综上所述，G6PD 可通过激活 PI3K/Akt 信号通路诱 [16] FENG J，LI J J，WU L W，et al. Emerging roles and the
导肝癌细胞索拉非尼耐药。 regulation of aerobic glycolysis in hepatocellular carci‐
noma[J]. J Exp Clin Cancer Res，2020，39（1）：126.
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